[發(fā)明專利]用于遞送至大腸或下部分小腸的多孔材料制劑

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201680062910.X
• 申請日: 2016-10-25
• 公開（公告）號: CN108348546A
• 公開（公告）日: 2018-07-31
• 發(fā)明（設計）人: 松本康嗣;吉富智美;田中奈緒美;吉田和弘;粕谷裕司;大矢昌沖
• 申請（專利權）人: 第一三共株式會社
• 主分類號: A61K33/44
• 分類號: A61K33/44;A61K9/16;A61K9/56;A61K45/00;A61K47/32;A61P13/12
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 黃登高;羅文鋒

1.用于口服給予的包含多孔材料的藥物制劑，其中在多孔材料上提供用于將多孔材料的表面首次暴露于大腸或下部分小腸的手段。

2.根據權利要求1的藥物制劑，其中基于被未提供所述手段的多孔材料吸附的被吸附物的量，在藥物制劑的吸附試驗中吸附的被吸附物的量在具有5或更小的pH的環(huán)境中為少于20%和在具有7或更大的pH的環(huán)境中為60%或更多。

3. 根據權利要求1或2的藥物制劑，其中在使用亞甲藍作為被吸附物的吸附試驗中，當藥物制劑(當藥物制劑是顆粒制劑時對應于50 mg的多孔材料的量，當藥物制劑是片劑制劑時一個片劑，和當藥物制劑是膠囊制劑時對應于一個膠囊的量)在溶解裝置中使用500 mL的具有40 mg/L的亞甲藍濃度的試驗溶液測試時，在2小時內在具有1.2的pH的試驗溶液中吸附的被吸附物的量為每1 g多孔材料少于50 mg，和在6小時內在具有7.5的pH的試驗溶液中吸附的被吸附物的量為每1 g多孔材料80 mg或更多。

4.根據權利要求1-3中任一項的藥物制劑，其中，其中提供用于將多孔材料的表面首次暴露于大腸或下部分小腸的手段的藥物制劑選自以下a)-c)：

a) 包含用腸溶性聚合物涂覆的多孔材料的顆粒制劑、膠囊制劑或片劑制劑；

b) 膠囊制劑，其中多孔材料被包封在腸溶性膠囊內；和

c) 片劑制劑，其中多孔材料的壓縮模制產品用腸溶性聚合物涂覆。

5.根據權利要求1-4中任一項的藥物制劑，其中多孔材料是有害物質的口服吸附劑。

6.根據權利要求1-5中任一項的藥物制劑，其中多孔材料是球形炭吸附劑。

7. 根據權利要求1-6中任一項的藥物制劑，其中在提供所述手段之前，多孔材料具有100-500 μm的平均粒徑X50，如通過激光衍射法測量的，和800 m²/g或更大的比表面積，如通過BET多點方法測量的。

8. 根據權利要求1-7中任一項的藥物制劑，其中在提供所述手段之前，多孔材料具有200-400 μm的平均粒徑X50，如通過激光衍射法測量的，和1000-1700 m²/g的比表面積，如通過BET多點方法測量的。

9.根據權利要求1-8中任一項的藥物制劑，其中腸溶性聚合物或腸溶性膠囊在5-8的pH下溶解。

10.根據權利要求1-9中任一項的藥物制劑，其中腸溶性聚合物是基于丙烯酸的聚合物或基于纖維素的聚合物。

11.根據權利要求1-10中任一項的藥物制劑，其中腸溶性聚合物是選自以下的一種或多種：甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯的共聚物；甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物；甲基丙烯酸、丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸甲酯的共聚物；乙酸鄰苯二甲酸纖維素；乙酸偏苯三酸纖維素；鄰苯二甲酸羥基丙基甲基纖維素；乙酸琥珀酸羥基丙基甲基纖維素；羧甲基乙基纖維素；乙酸琥珀酸纖維素；鄰苯二甲酸甲基纖維素；鄰苯二甲酸羥基甲基纖維素；羥基丙基甲基乙酸酯馬來酸酯；羥基丙基甲基偏苯三酸酯；聚乙烯基乙酸酯鄰苯二甲酸酯；和聚乙烯基丁酸酯鄰苯二甲酸酯。

12.根據權利要求1-11中任一項的藥物制劑，其中腸溶性聚合物是選自以下的一種或多種：甲基丙烯酸共聚物L、甲基丙烯酸共聚物S、甲基丙烯酸共聚物LD和乙酸琥珀酸羥基丙基甲基纖維素。

13. 根據權利要求1-12中任一項的藥物制劑，其中，其中提供用于將多孔材料的表面首次暴露于大腸或下部分小腸的手段的藥物制劑是a) 包含用腸溶性聚合物涂覆的多孔材料的顆粒制劑、膠囊制劑或片劑制劑。

14.根據權利要求13的藥物制劑，其中腸溶性聚合物的涂層是10-100%重量，基于多孔材料計。