[發明專利]用于治療癌癥或血管生成相關疾病的藥物組合物和融合蛋白的用途

有效

• 申請號: 201680060604.2
• 申請日: 2016-09-01
• 公開（公告）號: CN108348575B
• 公開（公告）日: 2022-06-14
• 發明（設計）人: 權赫祥;高宗希;李映旻;鄭惠允;梁錫宇;康在勛;金容星
• 申請（專利權）人: 日東制藥株式會社
• 主分類號: A61K38/16
• 分類號: A61K38/16;A61K38/10;A61K38/17;A61K39/395;C07K19/00
• 代理公司: 上海申新律師事務所 31272
• 代理人: 嚴羅一

1.一種用于治療癌癥或血管生成相關疾病的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包含作為有效成分的融合蛋白，所述融合蛋白通過融合腫瘤穿透肽和抗血管內皮生長因子劑而獲得；

所述腫瘤穿透肽包括選自SEQ ID NO：1至SEQ ID NO：7的任一種氨基酸序列；

所述抗血管內皮生長因子劑選自由以下組成的組：蘭尼單抗，貝伐單抗，阿柏西普，康柏西普，r84，CT01，DOM15-10-11，DOM15-26-593，PRS-050，CT-322，ESBA903和EPI-0030。

2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述癌癥或血管生成相關疾病是對抗血管管內皮生長因子劑有耐藥性的或無反應的。

3.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述腫瘤穿透肽同時結合神經氈蛋白1和神經氈蛋白2，或者僅特異性結合神經氈蛋白1。

4.根據權利要求3所述的藥物組合物，其特征在于，同時結合神經氈蛋白1和神經氈蛋白2的所述腫瘤穿透肽包含選自SEQ ID NO：1至SEQ ID NO：4的氨基酸序列，而僅特異性結合神經氈蛋白1的所述腫瘤穿透肽包含選自SEQ ID NO：5至SEQ ID NO：7的氨基酸序列。

5.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述腫瘤穿透肽和一種抗血管內皮細胞生長因子通過一種連接肽融合。

6.根據權利要求5所述的藥物組合物，其特征在于，所述連接肽包含由SEQ ID NO：8表示的氨基酸序列。

7.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述融合蛋白包含：由選自SEQ IDNO：9，SEQ ID NO：10和SEQ ID NO：12中的任何一條氨基酸序列表示的重鏈，和由SEQ IDNO：11的氨基酸序列表示的輕鏈。

8.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述血管生成相關疾病選自由以下組成的組：類風濕性關節炎，牛皮癬，炎癥，子宮內膜異位癥和血管瘤。

9.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述癌癥選自由以下組成的組：鱗狀細胞癌，小細胞肺癌，非小細胞肺癌，肺腺癌，肺鱗狀細胞癌，腹膜癌，皮膚癌，皮膚或眼內黑色素瘤，直腸癌，肛周癌，食道癌，小腸癌，內分泌腺癌，甲狀旁腺癌，腎上腺癌，軟組織肉瘤，尿道癌，慢性或急性白血病，淋巴細胞性淋巴瘤，肝細胞瘤，胃腸癌，胰腺癌，膠質母細胞瘤，宮頸癌，卵巢癌，肝癌，膀胱癌，肝細胞腺瘤，乳腺癌，結腸癌，結腸直腸癌，子宮內膜癌或子宮癌，唾液腺腫瘤，腎癌，前列腺癌，外陰癌，甲狀腺癌，以及頭頸癌。

10.一種用于抑制癌癥轉移的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包含作為有效成分的融合蛋白，所述融合蛋白通過融合腫瘤穿透肽和抗血管內皮生長因子劑而形成；

所述腫瘤穿透肽包括選自SEQ ID NO：1至SEQ ID NO：7的任一種氨基酸序列；

所述抗血管內皮生長因子劑選自由以下組成的組：蘭尼單抗，貝伐單抗，阿柏西普，康柏西普，r84，CT01，DOM15-10-11，DOM15-26-593，PRS-050，CT-322，ESBA903和EPI-0030。

11.根據權利要求10所述的藥物組合物，其特征在于，所述癌癥對抗血管內皮生長因子劑是耐藥性的或無反應的。