[發明專利]1,4-二氫吡啶-3,5-二羧酸酯衍生物的制備方法及中間體

有效

• 申請號: 201680057547.2
• 申請日: 2016-10-13
• 公開（公告）號: CN108430989B
• 公開（公告）日: 2021-10-08
• 發明（設計）人: 舒楚天;朱寧;王海波
• 申請（專利權）人: 軒竹生物科技有限公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;A61K31/44
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1.下式5所示的化合物或其鹽的制備方法：

其特征在于，包括下列步驟：

(1)將式1所示的化合物進行手性拆分，制備式2所示的化合物，

(2)將式3所示的化合物進行手性拆分，制備式4所示的化合物，

(3)使式2所示的化合物與式4所示的化合物反應，制備式5所示化合物，

(4)對步驟(3)中所得的式5所示的化合物進行純化處理，所述純化處理的步驟包括以下步驟，

(4a)使式5所示的化合物與堿反應，制備式6所示的化合物或其溶劑化合物，

(4b)在酸性條件下對式6所示的化合物或其溶劑化合物進行處理，得到經純化的式5所示的化合物，

步驟(4a)中，在式5所示的化合物的有機溶液中，加入有機堿，得到式6所示的化合物或其溶劑化合物；式5所示的化合物與有機堿的摩爾比為1:0.01～1:5；反應溫度為-10～120℃；反應時間為0.05～30小時；

步驟(4b)中，使式6所示的化合物或其溶劑化合物的有機溶液與酸性氣體反應，得到經純化的式5所示的化合物；反應溫度為-15～80℃；反應時間為0.01～20小時；

其中，

R¹和R⁴各自獨立地選自下列一組基團：氨基，氰基，以及未被取代或被1至3個Q¹取代的C_1-6烷基、C_1-4烷氧基C_1-3烷基、C_2-6烯基或C_2-6炔基，且其中的碳原子可以任選被1～3個O、S(O)_x、N(H)_x、NCH₃或C(O)替換，其中x選自0、1或2；Q¹選自下列一組基團：鹵素，羥基，氨基，氰基，羧基或C_1-6烷氧基；

R²選自未被取代或被1至3個Q²取代的C_1-6烷基、C_3-8環烷基C_0-6烷基或3-8元雜環基C_0-6烷基，Q²選自下列一組基團：鹵素，羥基，氨基，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，以及被1至3個鹵素取代的C_1-6烷基或C_1-6烷氧基；

R³選自下列一組基團：氫，鹵素，羥基，氰基，硝基或C_1-6烷基酰胺基；

R⁵和R⁶各自獨立地選自未被取代或被1至3個Q³取代的C_1-6烷基或C_3-8環烷基C_0-6烷基，Q³選自下列一組基團：鹵素，羥基，氨基或C_1-6烷氧基；

R⁷和R⁸各自獨立地選自下列一組基團：氫，C_1-6烷基，未被取代或被1至3個Q⁴取代的芳基C_0-6烷基、3-8元雜環基C_0-6烷基，且R⁷和R⁸不同時為氫，Q⁴選自下列一組基團：鹵素，羥基，氰基，硝基，氨基，C_1-6烷基，1至3個鹵素取代的C_1-6烷基，C_1-6烷氧基或C_1-6烷基酰胺基；

m選自1、2或3，當m為2或3時，R³可以相同或不同；

n¹和n²各自獨立地選自1至5的整數，且n¹和n²不能同時為2、4或5；

p和q各自獨立地選自0、1、2或3，但當q為0時，R⁷和R⁸不能同時為苯基；

M選自一價堿金屬離子。