[發(fā)明專利]用于抑制LPA的基因表達的組合物和方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201680057095.8
• 申請日: 2016-09-30
• 公開（公告）號: CN108368506A
• 公開（公告）日: 2018-08-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: S.梅爾奎斯特;S.肯納;D.B.羅茲馬;D.L.路易斯;L.J.阿爾梅達;D.H.沃克菲爾德;V.S.特魯貝茨科伊;T.裴;Z.李;A.阿爾梅達
• 申請（專利權(quán)）人: 箭頭藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 彭昶;羅文鋒

1.一種LPA RNA干擾(RNAi)劑，其包含有義鏈和反義鏈，其中所述反義鏈包含以下的核苷酸序列：

a)SEQ ID NO:1-108中任一個的核苷酸2-19，或

b)表1或表2A的反義鏈中的任一個。

2.如權(quán)利要求1所述的LPA RNAi劑，其中所述有義鏈包含以下的核苷酸序列：

a)SEQ ID NO:190-268中任一個的核苷酸1-19，或

b)表1或表2B的有義鏈中的任一個。

3.如權(quán)利要求1所述的LPA RNAi劑，其中所述反義鏈包含SEQ ID NO:1246、SEQ ID NO:1242、SEQ ID NO:1244、SEQ ID NO:1248、SEQ ID NO:1250、SEQ ID NO:1252或SEQ ID NO:1254、SEQ ID NO:1280、SEQ ID NO:1281、SEQ ID NO:1282或SEQ ID NO:1283中的任一個的核苷酸序列。

4.如權(quán)利要求3所述的LPA RNAi劑，其中：

a)所述反義鏈包含SEQ ID NO:1246的核苷酸序列且所述有義鏈包含SEQ ID NO:1247的核苷酸序列；

b)所述反義鏈包含SEQ ID NO:1242的核苷酸序列且所述有義鏈包含SEQ ID NO:1243的核苷酸序列；

c)所述反義鏈包含SEQ ID NO:1244的核苷酸序列且所述有義鏈包含SEQ ID NO:1245的核苷酸序列；

d)所述反義鏈包含SEQ ID NO:1248的核苷酸序列且所述有義鏈包含SEQ ID NO:1249的核苷酸序列；

e)所述反義鏈包含SEQ ID NO:1250的核苷酸序列且所述有義鏈包含SEQ ID NO:1251的核苷酸序列；

f)所述反義鏈包含SEQ ID NO:1252的核苷酸序列且所述有義鏈包含SEQ ID NO:1253的核苷酸序列；或

g)所述反義鏈包含SEQ ID NO:1254的核苷酸序列且所述有義鏈包含SEQ ID NO:1255的核苷酸序列；或

h)所述反義鏈包含SEQ ID NO:1280的核苷酸序列且所述有義鏈包含SEQ ID NO:1260的核苷酸序列；或

i)所述反義鏈包含SEQ ID NO:1281的核苷酸序列且所述有義鏈包含SEQ ID NO:1258的核苷酸序列；或

j)所述反義鏈包含SEQ ID NO:1280的核苷酸序列且所述有義鏈包含SEQ ID NO:1284的核苷酸序列；或

k)所述反義鏈包含SEQ ID NO:1281的核苷酸序列且所述有義鏈包含SEQ ID NO:1285的核苷酸序列；或

l)所述反義鏈包含SEQ ID NO:1282的核苷酸序列且所述有義鏈包含SEQ ID NO:1259的核苷酸序列；或

m)所述反義鏈包含SEQ ID NO:1283的核苷酸序列且所述有義鏈包含SEQ ID NO:1249的核苷酸序列。

5.如權(quán)利要求1-4中任一項所述的LPA RNAi劑，其中所述有義鏈和/或所述反義鏈還包含1-6個核苷酸長的3'和/或5'延伸。

6.如權(quán)利要求1-5中任一項所述的LPA RNAi劑，其中所述反義鏈包含SEQ ID NO:156、SEQ ID NO:164或SEQ ID NO:188中任一個的核苷酸序列。