[發明專利]通過二硫化物的酶促氫解制備硫醇的方法

有效

• 申請號: 201680056787.0
• 申請日: 2016-09-29
• 公開（公告）號: CN108137493B
• 公開（公告）日: 2020-09-29
• 發明（設計）人: G.弗雷邁;A.馬斯蘭
• 申請（專利權）人: 阿肯馬法國公司
• 主分類號: C07C319/06
• 分類號: C07C319/06;C12P11/00;C07C321/04
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 黃念

1.用于制備式R-SH的硫醇的方法，其至少包括以下步驟：

a)制備混合物，其包含：

1)式R-S-S-R'的二硫化物，其中R和R'是相同或不同的，彼此獨立地表示包含1至20個碳原子的線性，支化或環狀的烴基團，所述鏈是飽和的或帶有一個或多個呈雙鍵或三鍵形式的不飽和，R和R'也可以一起并且與攜帶它們的硫原子一起形成包含4至22個原子的環狀分子，

2)催化量的帶有巰基的氨基酸或含巰基的肽，

3)催化量的酶，其催化在兩當量的所述帶有巰基的氨基酸或所述含巰基的肽之間產生的二硫鍵的還原反應，

4)催化量的酶，其催化在步驟b)中使用的有機還原化合物的脫氫反應，

5)催化量的所述兩種催化該還原反應和脫氫反應的酶的共同的輔因子，

b)相對于式R-S-S-R'的二硫化物以化學計量的量加入有機還原化合物，

c)進行酶促反應，

d)回收式R-SH的硫醇和式R'-SH的硫醇，

e)任選地分離和任選地純化式R-SH的硫醇和式R'-SH的硫醇。

2.根據權利要求1所述的方法，其至少包括以下步驟：

a')制備混合物，其包含：

·式R-S-S-R'的二硫化物，

·催化量的帶有巰基的氨基酸或含巰基的肽，

·催化量的對應于所述帶有巰基的氨基酸或所述含巰基的肽的還原酶，

·催化量的NADPH，

b')與催化量的對應脫氫酶一起加入相對于二硫化物為化學計量的量的有機還原化合物，

c')進行酶促反應，

d')回收式R-SH的硫醇和式R'-SH的硫醇，

e')任選地分離和任選純化式R-SH的硫醇和式R'-SH的硫醇。

3.根據權利要求1-2中任一項的方法，其中基團R和R'，是相同或不同的，彼此獨立地選自線性或支化，飽和或不飽和的烴基，環烴基，芳基，烴芳基或芳烴基，其包含1至20個碳原子，并且任選通過一個或多個選自醇，醛，酮，酸，酰胺，腈或酯官能團或帶有硫，磷，硅或鹵素的官能團進行官能化。

4.根據權利要求1-2中任一項所述的方法，其中式R-S-S-R'的二硫化物是二甲基二硫醚。

5.根據權利要求1-2中任一項所述的方法，其中帶有巰基的氨基酸或含巰基的肽選自半胱氨酸，高半胱氨酸，谷胱甘肽和硫氧還蛋白。

6.根據權利要求1-2中任一項所述的方法，其中有機還原化合物是帶有羥基官能團的供氫有機還原化合物，其選自醇，糖。

7.根據權利要求1-2中任一項所述的方法，其中所述有機還原化合物選自葡萄糖，葡萄糖6-磷酸酯和異丙醇。

8.根據權利要求1-2中任一項所述的方法，其中所述反應的pH為6-8。

9.根據權利要求1-2中任一項所述的方法，其中在整個反應期間，所述有機還原化合物/二硫化物摩爾比為0.01-100。

10.根據權利要求9所述的方法，其中在整個反應期間，所述有機還原化合物/二硫化物摩爾比為0.5-5。

11.根據權利要求9所述的方法，其中在整個反應期間，所述有機還原化合物/二硫化物摩爾比等于1。

12.一種混合物的用途，用于從二硫化物和有機還原化合物合成硫醇，該混合物包含：

·式R-S-S-R'的二硫化物，

·催化量的帶有巰基的氨基酸或含巰基的肽，

·催化量的酶，其催化在兩當量的所述帶有巰基的氨基酸或所述含巰基的肽之間產生的二硫鍵的還原反應，

·催化量的催化有機還原化合物的脫氫反應的酶，

·催化量的所述兩種催化該還原反應和脫氫反應的酶的共同的輔因子，和

·有機還原化合物；

其中R和R'如在權利要求1中所定義。