[發(fā)明專利]神經(jīng)退行性疾病的治療

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201680056062.1
• 申請日: 2016-09-23
• 公開（公告）號: CN108025005A
• 公開（公告）日: 2018-05-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 皮特·理查森;理查德·米德;勞拉·費拉約洛;肯尼思·帕特里克·馬爾瓦尼
• 申請（專利權(quán)）人: 博善人工智能生物科技有限公司
• 主分類號: A61K31/473
• 分類號: A61K31/473;A61K39/395;A61K31/49;A61K31/517;A61K31/5377;A61P25/28;A61K45/00
• 代理公司: 廣州華進聯(lián)合專利商標(biāo)代理有限公司 44224
• 代理人: 胡杰;王雯雯

1.一種預(yù)防或治療神經(jīng)退行性疾病的方法，包括：在需要所述預(yù)防或治療的對象的中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)中，抑制EGFR信號傳導(dǎo)，且抑制MyD88依賴性TLR/IL-R1信號傳導(dǎo)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，在所述對象的小神經(jīng)膠質(zhì)細胞、星形膠質(zhì)細胞或神經(jīng)元中抑制EGFR信號傳導(dǎo)和MyD88依賴性TLR/IL-R1信號傳導(dǎo)。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，抑制EGFR信號傳導(dǎo)以抑制小神經(jīng)膠質(zhì)細胞的活化和/或TDP43包涵體的形成。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，通過誘導(dǎo)TDP43的脫乙?；瘉硪种芓DP43的包涵體的形成。

5.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的方法，其特征在于，通過抑制對象中的EGFR酪氨酸激酶活性來抑制EGFR信號傳導(dǎo)。

6.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的方法，其特征在于，通過以EGFR酪氨酸激酶抑制劑向?qū)ο蠼o藥來抑制EGFR信號傳導(dǎo)。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，所述酪氨酸激酶抑制劑是小分子酪氨酸激酶抑制，其選自吉非替尼、厄洛替尼、布里替尼、拉帕替尼、阿法替尼和艾考替尼。

8.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的方法，其特征在于，以所述EGFR酪氨酸激酶抑制劑與P-糖蛋白抑制劑同時或先后向?qū)ο蠼o藥。

9.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項所述的方法，其特征在于，通過抑制配體與EGFR的胞外結(jié)合結(jié)構(gòu)域的結(jié)合來抑制EGFR信號傳導(dǎo)。

10.根據(jù)權(quán)利要求1-4，或9中任一項所述的方法，其特征在于，通過以特異性結(jié)合至EGFR的細胞外結(jié)合結(jié)構(gòu)域的單克隆抗體向所述對象給藥來抑制EGFR信號傳導(dǎo)。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其特征在于，所述單克隆抗體選自西妥昔單抗、帕尼單抗、扎魯木單抗、尼妥珠單抗和馬妥珠單抗。

12.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的方法，其特征在于，抑制MyD88依賴性TLR/IL-R1信號傳導(dǎo)以抑制IL-1β和NFkB的產(chǎn)生和/或抑制TDP43包涵體的形成。

13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其特征在于，通過抑制TDP43的磷酸化來抑制TDP43包涵體的形成。

14.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的方法，其特征在于，通過抑制IRAK1和/或IRAK4來抑制MyD88依賴性TLR/IL-R1信號傳導(dǎo)。

15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其特征在于，通過以IRAK1和/或IRAK4的小分子抑制劑向?qū)ο蠼o藥來抑制IRAK1和/或IRAK4。

16.根據(jù)權(quán)利要求14或15所述的方法，其特征在于，所述抑制劑選自由來他替尼、塔馬替尼、舒尼替尼、SU-14813、十字孢堿、NVP-TAE684、KW-2449、克里唑蒂尼、吉非替尼、AST-487、多韋替尼、JNJ-2312141、fedratinib、阿法替尼、盧索替尼、卡奈替尼、alvocidib、博舒替尼、伊馬替尼、凡德他尼、PHA-665752、BI-2536、來那替尼和坦度替尼。

17.根據(jù)權(quán)利要求14或15所述的方法，其特征在于，所述抑制劑是吉非替尼。

18.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的方法，其特征在于，通過以吉非替尼向?qū)ο蠼o藥來抑制EGFR信號傳導(dǎo)和MyD88依賴性TLR/IL-R1信號傳導(dǎo)。