[發(fā)明專(zhuān)利]神經(jīng)退行性疾病的治療

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201680056062.1
• 申請(qǐng)日: 2016-09-23
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108025005A
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-05-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 皮特·理查森;理查德·米德;勞拉·費(fèi)拉約洛;肯尼思·帕特里克·馬爾瓦尼
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 博善人工智能生物科技有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K31/473
• 分類(lèi)號(hào): A61K31/473;A61K39/395;A61K31/49;A61K31/517;A61K31/5377;A61P25/28;A61K45/00
• 代理公司: 廣州華進(jìn)聯(lián)合專(zhuān)利商標(biāo)代理有限公司 44224
• 代理人: 胡杰;王雯雯

描述了用于預(yù)防和治療神經(jīng)退行性疾病，特別是運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病如肌萎縮側(cè)索硬化(ALS)的方法，以及用于所述方法中的組合物和組合制劑。所述方法包括在需要所述預(yù)防或治療的對(duì)象的中樞神經(jīng)系統(tǒng)中抑制EGFR信號(hào)傳導(dǎo)并抑制MyD88依賴(lài)性TLR/IL?R1信號(hào)傳導(dǎo)。所述組合物包含EGFR信號(hào)傳導(dǎo)抑制劑和MyD88依賴(lài)性TLR/IL?R1信號(hào)傳導(dǎo)抑制劑。

本發(fā)明涉及神經(jīng)退行性疾病特別是運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病(如肌萎縮側(cè)索硬化癥)的治療，以及涉及用于所述方法中的組合物或組合制劑。

運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病(MND)是一組進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，該疾病破壞控制著必要的隨意肌活動(dòng)(如說(shuō)話(huà)、行走、呼吸和吞咽)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元、細(xì)胞。通常，來(lái)自大腦中的神經(jīng)細(xì)胞(上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元)的信息被傳遞到腦干和脊髓中的神經(jīng)細(xì)胞(下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元)，并從它們傳遞到特定的肌肉。上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元指導(dǎo)下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元產(chǎn)生運(yùn)動(dòng)，例如步行或咀嚼。下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元控制手臂、腿部、胸部、面部、喉嚨和舌頭的運(yùn)動(dòng)。

當(dāng)最低運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元和肌肉之間的信號(hào)中斷時(shí)，肌肉不能正常工作；肌肉逐漸弱化，并可能開(kāi)始衰弱并發(fā)展出不可控制的抽搐(稱(chēng)為肌束震顫)。當(dāng)上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元和下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元之間的信號(hào)發(fā)生中斷時(shí)，肢體肌肉發(fā)展僵硬(稱(chēng)為痙攣)，運(yùn)動(dòng)變得緩慢且費(fèi)力，肌腱反射如膝反射和踝反射等變得過(guò)度活躍。隨著時(shí)間的推移，控制自主運(yùn)動(dòng)的能力可能會(huì)喪失。

根據(jù)MND是遺傳性(家族性)還是散發(fā)性，以及退化是否影響上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元或同時(shí)影響上、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元來(lái)將MMD分類(lèi)。在成人中，最常見(jiàn)的MND是肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)，它同時(shí)影響上下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元。它有遺傳性和散發(fā)性形式，可能影響手臂、腿部或面部肌肉。原發(fā)性側(cè)索硬化(PLS)是上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病，而進(jìn)行性肌萎縮(PMA)僅影響脊髓中的下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元。在進(jìn)行性延髓麻痹(PBP)中，腦干的最低運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受到最大影響，導(dǎo)致言語(yǔ)不清、難以咀嚼和吞咽。手臂和腿部幾乎總是有輕度不正常的跡象。

表1.運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病的分類(lèi)

類(lèi)型上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元(UMN)變性下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元(LMN)變性肌萎縮側(cè)索硬化(ALS)是是原發(fā)性側(cè)索硬化癥(PLS)是否進(jìn)行性肌萎縮(PMA)否是進(jìn)行性延髓麻痹(PBP)否是，延髓區(qū)假性延髓麻痹是，延髓區(qū)否