[發明專利]具有受控延遲活性成分釋放的制劑

在審

• 申請號: 201680053419.0
• 申請日: 2016-08-25
• 公開（公告）號: CN108024966A
• 公開（公告）日: 2018-05-11
• 發明（設計）人: F·鮑爾;T·韋德爾;G·莫德爾莫格;G·比爾克;R·歐吉尼比尼;D·盧布達
• 申請（專利權）人: 默克專利股份有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/138;A61K31/522
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 馮奕

本發明涉及新型的具有活性成分受控延遲釋放的藥物制劑，和用于制備該制劑的方法。本發明還涉及這些作為藥物的新穎藥物給藥形式用于治療需要延遲釋放活性成分的疾病(例如高血壓或哮喘疾病)的用途。

本發明涉及新型的具有活性成分受控延遲釋放的藥物制劑，和用于制備該制劑的方法。本發明還涉及這些作為藥物的新穎藥物給藥形式用于治療需要延遲釋放活性成分的疾病(例如高血壓或哮喘疾病)的用途。

現有技術

普萘洛爾(Propranolol)屬于具有抗高血壓、抗心絞痛和抗心律失常性質的β-阻滯劑活性成分組。雖然該活性成分早在1964年就被作為第一種β-受體阻滯劑引入治療，并且與此同時已知多樣藥物形式的多種不同衍生物，尤其是為了避免不希望的作用和為了實現一定的效果差異，但普萘洛爾還是經常給藥的β阻滯劑。

該物質展示出良好的溶解性并且在口服給藥之后幾乎完全被吸收，但是，由于顯著的“首渡”代謝(“First-Pass”metabolism)，其僅具有約25-30％的有限的生物利用率。另外，2-6小時的消除半衰期相當短。由于其親油性，普萘洛爾被腸幾乎完全吸收。[Asmar R,Hugues Ch,Pannier B,Daou J,Safar ME；Eur.Heart J.(1987)8(Suppl.M):115-120.]

根據所述的物理性質，用于口服給藥普萘洛爾的常規給藥形式導致在胃腸道完全劑量的活性成分快速釋放，從而使得抗高血壓作用很快開始。同時由于普萘洛爾短的消除半衰期，所需作用不能容易地保證12小時以上。在常規的制劑中，因此合適的劑量必須至少一天兩次給藥以在超出這一時間段時維持活性成分在患者血漿中合適的濃度。然而，在一天內需要多次給藥分配容易導致攝入錯誤，以及血漿濃度不希望的波動，這不利于藥物依從性和治療益處。

相同的情形適用于嘌呤生物堿茶堿，其自1888年就已知并且被用于治療哮喘疾病。在健康成年人中茶堿的血漿半衰期通常在7到9個小時之間。在吸煙者的情況下，半衰期顯著降低至4-5小時和在兒童中降低至3-4小時。為了連續地在整個一天保持血漿水平在有效濃度水平，因此在這種情況下也需要每天給藥多次。

在藥理學中本身已知提供具有延長或持續的釋放其中所含的活性成分的給藥形式以保證在較長時間內連續釋放活性成分。

現有技術公開了用于大量活性成分(包括β-阻滯劑例如普萘洛爾或茶堿)的緩釋制劑。緩釋通常通過合適的包衣和/或通過將活性成分包埋在控制釋放的基質中來實現。

在通過包衣緩釋的情況下，對含有活性成分的核提供延遲活性成分釋放的親水和/或疏水聚合物構成的包衣。在基質緩釋中，活性成分包埋在控制活性成分釋放的聚合物基質中。

這種類型的緩釋制劑的制備通常包含特定的方法步驟，但適當時還包含特定的措施，例如制備特殊的涂層，和適當時使用特定選擇的化合物或聚合物，通過這些化合物或聚合物誘導活性成分的延遲釋放。