[發明專利]肝癌測試方法

有效

• 申請號: 201680052566.6
• 申請日: 2016-09-09
• 公開（公告）號: CN108351358B
• 公開（公告）日: 2021-05-07
• 發明（設計）人: 宮崎徹;岡上武;小山則行
• 申請（專利權）人: 積水醫療株式會社;社會福祉法人恩賜財團濟生會;宮崎徹
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574;C12Q1/02;G01N33/53;G01N33/68
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 鄭斌;劉振佳

[問題]為了提供：具有優異的靈敏度和特異性的用于測試肝癌的方法或用于輔助診斷肝癌的方法；以及可用于每種所述方法的試劑盒。[解決方案]提供了：用于測試肝癌的方法或用于輔助診斷肝癌的方法，其包括對從對象收集的生物樣品中的游離AIM進行檢測或定量的步驟；以及用于測試肝癌或用于輔助診斷肝癌的試劑盒，其包含能夠與游離AIM結合的抗體。

技術領域

本發明典型地涉及用于檢查肝癌的方法或用于輔助診斷肝癌的方法。具體地，本發明涉及用于檢查肝癌的方法或用于輔助診斷肝癌的方法，其包括對測試對象的生物樣品中的游離AIM進行檢測。本發明還涉及用于檢查或輔助診斷肝癌的試劑盒。

背景技術

AIM(巨噬細胞的凋亡抑制劑(apoptosis inhibitor of macrophage)，也稱為CD5L、api6或Spα)是由組織巨噬細胞特異性產生的分子量為約50kDa的分泌蛋白質(非專利文獻1)。AIM具有串聯連接的三個清道夫受體半胱氨酸富集(scavenger receptorcysteine-rich，SRCR)結構域的結構，所述結構域是含有大量半胱氨酸殘基的特異性序列，并且由于每個結構域中每個半胱氨酸殘基通過二硫鍵彼此結合，所以認為其具有緊密的球形構象。

AIM是一種黏附蛋白，并且已經報道了多種分子為其結合配偶體(結合パ一トナ)。例如，已知其識別細菌和真菌的病原體相關分子模式(pathogen-associated molecularpattern，PAMP)，例如脂磷壁酸(lipoteichoic acid，LTA)或脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)，并具有聚集細菌的能力(非專利文獻2)。體內還有許多細胞將AIM結合在它們的表面或將其并入到細胞中，并且據報道AIM被并入到作為產生細胞的巨噬細胞自身中，或者在脂肪細胞中通過清道夫受體CD36經胞吞作用并入以誘導脂肪降解(非專利文獻3)。

長久以來已知AIM與血液中的IgM結合(非專利文獻4)。近年來，據報道，與IgM結合密切地參與使AIM不排泄到尿中并在血液中穩定存在，并且幾乎所有AIM都與血液中的IgM形成復合物，且其很少以非結合形式存在(非專利文獻5、6)。

肝癌(肝細胞癌(hepatocellular carcinoma)；HCC)是一種缺乏有效治療方法的疾病，是癌中死亡的首要原因之一。此外，目前非酒精性脂肪肝疾病(non-alcoholic fattyliver disease，NAFLD)以及生活方式相關疾病均有所提高。其中，從僅表現脂肪肝(非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver)；NAFL)的狀態進展為伴隨炎癥和纖維化的非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis；NASH)的患者的數目顯著提高，因此認為當然的是，未來發生來自NASH之HCC的患者的數目將提高(非專利文獻7)。鑒于此背景，關于HCC的診斷標志以及利用它們的有效治療方法的開發存在顯著的需求。

迄今為止，有數篇關于AIM與肝癌之間關系的報道。例如，已報道了測量從測試對象收集的樣品中的AIM濃度的方法，作為用于診斷或檢查包括肝癌的AIM相關疾病的方法(專利文獻1)。

此外，在用于診斷包括肝癌在內的肝疾病的方法中，報道了一種用于診斷肝疾病的方法，其包括當來自測試對象的樣品中的AIM濃度低于來自健康個體的樣品中的AIM濃度時，確定所述測試對象患有肝疾病或高度地可能患上肝疾病(專利文獻2)。

此外，據報道，HCC患者的血液AIM值顯著高于健康成人(非專利文獻8)，循環AIM水平可用作HCC的診斷和/或預后標志(非專利文獻9)，在許多具有HCC的肝硬化個體中CD5L顯著提高(非專利文獻10)，與HCV感染患者的肝硬化相比，發現在HCC階段中CD5L的表達提高(非專利文獻11)，等。

然而，迄今尚未有關于未與其他結合配偶體(特別是IgM)形成復合物的非結合AIM與肝癌之間關系的報道。也沒有可以以高精確度區分HCC和包括NAFL或NASH在內其他肝病的方法的報道。

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