[發明專利]siRNA及其在抑制NRARP基因表達的方法和組合物中的用途

有效

• 申請號: 201680052073.2
• 申請日: 2016-09-07
• 公開（公告）號: CN108026530B
• 公開（公告）日: 2022-03-04
• 發明（設計）人: 安娜·伊莎貝爾·希門尼斯;科瓦東加·帕內達;塔瑪拉·馬丁內斯
• 申請（專利權）人: 西倫蒂斯私人股份公司
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;A61K31/713;C07H21/02;A61P27/02;A61P9/10
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 張瑩

1.siRNA分子在制備用于治療和/或預防特征為增加的NRARP表達和/或活性的與新血管形成相關的視網膜病變的藥物中的用途，其中所述分子特異性靶向至少一個選自由SEQID NO.1至SEQ ID NO.9組成的組的序列。

2.根據權利要求1所述的siRNA分子在制備用于治療和/或預防特征為增加的NRARP表達和/或活性的與新血管形成相關的視網膜病變的藥物中的用途，其中所述視網膜病變選自年齡相關性黃斑變性(AMD)，缺血性視網膜病變，糖尿病黃斑水腫(DME)，增生性糖尿病視網膜病變(PDR)，糖尿病視網膜缺血(DRI)，糖尿病視網膜水腫(DRE)，近視新血管形成和早產兒視網膜病變(ROP)及其組合。

3.根據任一前述權利要求所述的siRNA分子在制備用于治療和/或預防特征為增加的NRARP表達和/或活性的與新血管形成相關的視網膜病變的藥物中的用途，其中所述siRNA包含19個核苷酸的雙鏈區域。

4.根據權利要求3所述的siRNA分子在制備用于治療和/或預防特征為增加的NRARP表達和/或活性的與新血管形成相關的視網膜病變的藥物中的用途，其中所述siRNA是平端的。

5.根據任一前述權利要求所述的siRNA分子在制備用于治療和/或預防特征為增加的NRARP表達和/或活性的與新血管形成相關的視網膜病變的藥物中的用途，其中所述siRNA包含至少一個選自由SEQ ID NO.10至SEQ ID NO.18組成的組的序列或由其組成。

6.根據任一前述權利要求所述的siRNA分子在制備用于治療和/或預防特征為增加的NRARP表達和/或活性的與新血管形成相關的視網膜病變的藥物中的用途，其中所述siRNA包含正義鏈和與所述正義鏈互補的反義鏈或由其組成，所述正義鏈包含至少一個選自由SEQ ID NO.10至SEQ ID NO.18組成的組的序列或由其組成。

7.根據任一前述權利要求所述的siRNA分子在制備用于治療和/或預防特征為增加的NRARP表達和/或活性的與新血管形成相關的視網膜病變的藥物中的用途，其中至少一個核苷酸包含化學修飾。

8.根據權利要求7所述的siRNA分子在制備用于治療和/或預防特征為增加的NRARP表達和/或活性的與新血管形成相關的視網膜病變的藥物中的用途，其中所述核苷酸的化學修飾選自：2’-O-甲基修飾，2’-氟修飾，引入硫代磷酸酯修飾的核苷酸，用5-丙炔基尿嘧啶置換尿嘧啶，用5’-甲基尿苷置換尿嘧啶，用4’-硫代核糖置換尿嘧啶核糖核苷酸和用脫氧胸苷核苷酸置換尿嘧啶核糖核苷酸及其組合。

9.根據權利要求7或8所述的siRNA分子在制備用于治療和/或預防特征為增加的NRARP表達和/或活性的與新血管形成相關的視網膜病變的藥物中的用途，其中所述化學修飾位于所述正義鏈，所述反義鏈或兩者。

10.根據權利要求7至9中任一項所述的siRNA分子在制備用于治療和/或預防特征為增加的NRARP表達和/或活性的與新血管形成相關的視網膜病變的藥物中的用途，其中所述siRNA包含至少一個選自由SEQ ID NO.19-SEQ ID NO.66組成的組的序列。