[發明專利]修飾的Fc片段在免疫療法中的應用

有效

• 申請號: 201680051282.5
• 申請日: 2016-07-06
• 公開（公告）號: CN108026163B
• 公開（公告）日: 2021-10-08
• 發明（設計）人: P·蒙東;C·莫內-馬爾斯;A·豐泰納;C·德羅默夫;A·施圖魯
• 申請（專利權）人: 法國血液分割暨生化制品實驗室
• 主分類號: C07K16/00
• 分類號: C07K16/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 史文靜;黃革生

本發明涉及抗體Fc片段在治療自身免疫疾病和/或炎性疾病中的用途，所述Fc片段是分離的重組Fc片段，其對至少一種Fc受體(FcR)具有修飾的親和力，特別是對FcRn具有增加的親和力。

技術領域：

本發明涉及自身免疫性疾病和/或炎性疾病的免疫療法。

背景技術：

免疫療法包括向患者施用外源性抗體，其目前廣泛用于治療各種病理，特別是用于自身免疫性疾病和炎性疾病的病理。

典型地提出了兩種基于免疫球蛋白的療法用于治療這些疾病：i)基于靜脈內免疫球蛋白(IVIg)的療法，其包括向患者靜脈內施用源自人血漿庫的免疫球蛋白(最常見的是IgG)和ii)基于使用重組抗體(即通過基因工程獲得的抗體)的療法。后者使得炎性疾病和自身免疫性疾病患者的處理得到了真正的進步，這主要是因為它們提供了避免與使用來自血漿的免疫球蛋白相關的缺點的可能性，特別是供應短缺的風險以及傳播可能存在于血漿中的病原體的風險。

免疫球蛋白中Fab片段的存在可能是負責被治療患者中的顯著不良反應。為了避免這些副作用，專利申請WO 2004/099374公開了分離的重組Fc片段用于治療患者，特別是用于患有自身免疫性疾病的患者的用途。

然而仍然需要優化這些Fc片段，特別是為了增加它們的半衰期和/或治療功效。

發明內容：

發明人現在提出使用與親本Fc片段相比對至少一種Fc受體(FcR)具有修飾的親和力的Fc片段。根據本發明，Fc片段是分離的，即它們不與Fab片段聯合或不與任何其它蛋白質、多肽或肽綴合或融合。特別地，它們不是完整的免疫球蛋白。

本發明涉及用于治療自身免疫性和/或炎性疾病的包含抗體Fc片段的組合物，所述Fc片段是與親本Fc片段相比對Fc-γ受體III(FcγRIII)具有改善的親和力的分離的Fc片段。

在優選的方面，它們是

-與野生型IgG1的親本Fc片段相比，具有突變315D/330V/361D/378V/434Y的組合的Fc片段，優選其中Fc片段由序列SEQ ID NO:11組成

-與野生型IgG1的親本Fc片段相比，具有突變T260A和315D/330V/361D/378V/434Y的組合的Fc片段，優選其中Fc片段由序列SEQ ID NO:12組成

-與野生型IgG1的親本Fc片段相比，具有突變E258I和315D/330V/361D/378V/434Y的組合的Fc片段，優選其中Fc片段由序列SEQ ID NO:13組成

-與野生型IgG1的親本Fc片段相比，具有突變K290Y和315D/330V/361D/378V/434Y的組合的Fc片段，優選其中Fc片段由序列SEQ ID NO:14組成

-與野生型IgG1的親本Fc片段相比，具有突變E294A和315D/330V/361D/378V/434Y的組合的Fc片段，優選其中Fc片段由序列SEQ ID NO:15組成

-與野生型IgG1的親本Fc片段相比，具有突變Y296W和315D/330V/361D/378V/434Y的組合的Fc片段，優選其中Fc片段由序列SEQ ID NO:16組成

-與野生型IgG1的親本Fc片段相比，具有突變K334N/P352S/A378V/V397M組合的Fc片段，優選其中Fc片段由序列SEQ ID NO:19組成

-與野生型IgG1的親本Fc片段相比，具有突變G316D/K326E/A378V的組合的Fc片段，優選其中Fc片段由序列SEQ ID NO:20組成

-與野生型IgG1的親本Fc片段相比具有突變A378V/P396L/N421T的組合的Fc片段，優選其中Fc片段由序列SEQ ID NO:21組成