[發明專利]用于開發個性化藥物治療計劃和基于蛋白質組譜的靶向藥物開發的方法

在審

• 申請號: 201680048603.6
• 申請日: 2016-09-09
• 公開（公告）號: CN107923918A
• 公開（公告）日: 2018-04-17
• 發明（設計）人: 拉里·高德;羅伯特·柯克·德利勒;大衛·斯特林;瑞秋·奧斯多夫;敦·茲奇
• 申請（專利權）人: 私募蛋白質體公司
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司11021
• 代理人: 單驍越

相關申請的交叉引用

本申請要求2015年9月9日提交的美國臨時申請號62/215,852的優先權權益，所述美國臨時申請出于任何目的以引用的方式整體并入本文。

領域

本發明涉及開發用于受試者的疾病或病狀的定制療法。具體地說，本發明涉及用于鑒定、調節和監測患有疾病或病狀的個體中的藥物靶標的基于適體的組合物和方法，以及用于鑒定和選擇用于藥物開發的蛋白質靶標的其它組合物和方法。

背景

致癌基因已成為了解癌癥生物學的核心概念，并可為治療藥物提供有價值的靶標。在包括淋巴瘤和白血病的許多類型的人腫瘤中，致癌基因過度表達并可能與致腫瘤性相關(Tsujimoto等人,Science 228:1440-1443[1985])。例如，已經在具有t(14；18)染色體易位的所有淋巴瘤中發現了高水平的人bcl-2基因表達，包括大多數濾泡B細胞淋巴瘤和許多大細胞非霍奇金淋巴瘤。在某些不具有t(14；18)染色體翻譯的白血病中也發現了高水平的bcl-2基因表達，包括大多數慢性淋巴細胞性白血病急性、許多前B細胞類型的淋巴細胞性白血病、成神經細胞瘤、鼻咽癌以及許多前列腺癌、乳腺癌和結腸腺癌。(Reed等人,Cancer Res.51:6529[1991]；Yunis等人,New England J.Med.320:1047；Campos等人,Blood 81:3091-3096[1993]；McDonnell等人,Cancer Res.52:6940-6944[1992)；Lu等人,Int.J.Cancer 53:29-35[1993]；Bonner等人,Lab Invest.68:43A[1993]。其它致癌基因包括TGF-.α.、c-ki-ras、ras、her-2和c-myc。

包括致癌基因表達的基因表達可被干擾啟動子功能的分子抑制。因此，可通過單鏈寡核苷酸來抑制致癌基因的表達。

癌癥治療通常包括化學治療劑和常常放射療法。然而，在許多情況下，當前治療并不有效或不能治愈癌癥。因此，需要更有效的癌癥治療。

例如，在工業化國家，肺癌仍然是癌癥死亡的主要原因。大約75％的肺癌病例被歸類為非小細胞肺癌(例如腺癌)，并且另外25％是小細胞肺癌。基于疾病的擴散，肺癌的特征在于若干分期。在I期癌癥中，腫瘤僅在肺中并被正常組織包圍。在II期癌癥中，癌癥已經擴散至附近的淋巴結。在III期，癌癥已經擴散至肺附近的胸壁或橫膈膜，或擴散至縱隔膜(隔開兩肺的區域)中的淋巴結，或擴散至胸部另一側或頸部的淋巴結。此階段被分成通常可動手術的IIIA期和通常不能經受手術的IIIB期。在IV期，癌癥已經擴散至身體的其它部位。

大多數非小細胞肺癌(NSCLC)患者存在晚期疾病，并且盡管最近在多模態治療中取得了進展，但總體十年存活率仍然不佳(8％-10％)(Fry等人,Cancer 86:1867[1999])。然而，相當少數的患有NSCLC的患者(大約25％-30％)具有病理性I期疾病且通常僅用手術治療。雖然已知35％-50％的I期疾病患者將在五年內復發(Williams等人,Thorac.Cardiovasc.Surg.82:70[1981]；Pairolero等人,Ann,Thorac.Surg.38:331[1984])，但是目前還不能鑒定哪些特定患者處于復發的高風險。