[發明專利]用于特發性脊柱側凸的診斷/預后的試劑盒和方法

有效

• 申請號: 201680048488.2
• 申請日: 2016-06-16
• 公開（公告）號: CN108368550B
• 公開（公告）日: 2022-12-06
• 發明（設計）人: 何塞·路易斯·加西亞·吉梅內斯;特里薩·巴斯·赫米達;費德里科·維森特·帕拉多·卡拉塔尤德;大衛·赫爾瓦斯·馬林;薩爾瓦多·梅納·莫拉
• 申請（專利權）人: 生物醫學網絡研究中心(CIBER);拉菲理工大學醫院;瓦倫西亞大學
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883
• 代理公司: 華進聯合專利商標代理有限公司 44224
• 代理人: 劉培培;黃愛嬌

本發明提供了一種用于診斷或檢測特發性脊柱側凸，特別是AIS的方法，以及一種用于在人受試者中預測該疾病的方法。

技術領域

本發明一般涉及青少年特發性脊柱側凸(AIS)檢測和預后領域，更特別地涉及用于AIS的檢測/預后的血漿循環microRNAs。

背景技術

在不限制本發明范圍的情況下，其背景描述與青少年特發性脊柱側凸(AIS)有關。

脊柱畸形，特別是脊柱側凸，是兒童和青少年中最普遍的矯形畸形類型。特發性脊柱側凸代表最常見的脊柱側凸形式(診斷為脊柱側凸的青少年中有70-80％是特發性的)。青少年特發性脊柱側凸(AIS；OMIM 181800)是引起多達10度的冠狀面失衡的三維脊柱畸形。其影響全世界2-4％的18歲以下人口，這使其成為這個階段最常見的脊柱畸形(Konieczny MR,Senyurt H,Krauspe R.Epidemiology of adolescent idiopathicscoliosis.J Child Orthop.2013Feb；7(1):3-9)。AIS主要影響女性個體(約85％)(Lonstein J.E.Adolescent idiopathic scoliosis.The Lancet.1994；344:1407-1412)。在嚴重的病例中，女性占主導地位，雖然在輕微彎曲中，男女之間的比例為1：1。但是，女性與男性的比例隨著年齡而大幅增加。特別地，女性中具有較高Cobb角(40°)的彎曲患病率升至7.2:1(Konieczny MR,Senyurt H,Krauspe R.Epidemiology of adolescentidiopathic scoliosis.J Child Orthop.2013Feb；7(1):3-9)。臨床特征為疼痛、美觀上畸形和肺功能改變。遺傳和表觀遺傳學(環境相互作用、生活方式、重力和營養)是造成這種疾病的原因，所以AIS的診斷和預后使得臨床決策成為挑戰(Burwell R.G.,DangerfielP.H.,Moulton,A.,Grivas T.B.Adolescent idiopathic scoliosis(AIS),environment,exposome and epigenetics:a molecular perspective of postnatal normal spingrowth and the etiopathogenesis of AIS with consideration of a networkapproach and possible implications for medical therapy.Scoliosis.2011,6:26)。患者意識到，許多未知因素使其生活惡化，而且治療往往是無效的、侵入性的、且代價高。脊柱側凸患者由于頻繁的X射線暴露而導致健康風險(癌癥、白內障、皮膚變紅等)增加(TheNational Scoliosis Foundation；http://www.scoliosis.org/info.php)(Knott,P.,etal.SOSORT2012consensus paper:reducing x-ray exposure in pediatric patientswith scoliosis.Scoliosis.2014；9:4)。

目前，美國的Transgenomic Inc.(www.scoliscore.com)已經有商品化的AIS預后測試。該測試基于基因突變(53個基因座)的識別，所述基因突變提供了發展嚴重AIS的長期易感性。然而，不幸的是，該產品對AIS進展分析沒有用，因為該產品是基于對基因中53個多態性的分析，并且患者的基因不隨時間而改變。此外，由ScoliScore Test提供的分析不能在醫院的臨床分析單元中進行，原因之一是樣品必須送到Transgenomic實驗室。另外，這樣的測試不會改變可用的治療選擇(Julien C.,et al.Towards a comprehensivediagnostic assay for scoliosis.Personalized Medicine 2013；10(1),97-103)。

為了克服上述問題，臨床醫生需要新AIS診斷和預后工具來：