[發(fā)明專利]治療眼科病癥的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201680047376.5
• 申請(qǐng)日: 2016-08-11
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107922975B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-06-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: J·高希;Y·何
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 諾華股份有限公司
• 主分類號(hào): C12Q1/6883
• 分類號(hào): C12Q1/6883
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所 11247
• 代理人: 凌立;黃革生

本發(fā)明的特征在于識(shí)別患者可能對(duì)抗VEGF治療有反應(yīng)的方法。此外，在那些被識(shí)別為不包括一種或多種上述眼科反應(yīng)標(biāo)志物的患者中，本發(fā)明的特征在于用EPO拮抗劑(例如，單獨(dú)或與VEGF拮抗劑組合)進(jìn)行治療。

相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用

本申請(qǐng)要求2015年8月12日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)No.62/204,115的權(quán)益，在此通過(guò)引用將其并入本文。

技術(shù)領(lǐng)域

本公開(kāi)涉及用于治療罹患眼科病癥的患者的預(yù)測(cè)方法、個(gè)性化治療、試劑盒、可傳遞形式的信息以及方法。

背景技術(shù)

糖尿病性視網(wǎng)膜病變(DR)是糖尿病的微血管并發(fā)癥，具有復(fù)雜的多因素發(fā)病機(jī)制。越來(lái)越多的證據(jù)表明遺傳因素對(duì)不依賴于血糖控制(glycemic control)和糖尿病的持續(xù)時(shí)間的DR的易感性的重要意義。與DR風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的最顯著的遺傳因素是促紅細(xì)胞生成素(EPO)基因(rs1617640)中的功能多態(tài)性。這個(gè)多態(tài)性位于EPO啟動(dòng)子區(qū)域，并且在三個(gè)歐美人群(cohort)中T等位基因與增殖型DR(PDR)顯著相關(guān)。熒光素酶啟動(dòng)子測(cè)定顯示與G等位基因相比，T等位基因造成報(bào)道子表達(dá)增加了25倍。另外，具有TT基因型的正常個(gè)體的人玻璃體內(nèi)EPO濃度比具有GG基因型的個(gè)體的玻璃體內(nèi)EPO濃度高7.5倍。

EPO是在糖尿病人和小鼠眼中觀察到的有效的血管生成因子。EPOmRNA濃度在缺血誘導(dǎo)的視網(wǎng)膜新血管形成的小鼠模型中增加，并且該新血管形成通過(guò)抑制EPO來(lái)抑制。在PDR眼的新血管組織中強(qiáng)烈檢測(cè)到EPO受體免疫反應(yīng)性。

發(fā)明概述

一方面，本發(fā)明的特征在于選擇性治療罹患眼科病癥的患者的方法，包括基于具有一種或多種眼科反應(yīng)標(biāo)志物的患者，向患者選擇性施用治療有效量的VEGF拮抗劑，該眼科反應(yīng)標(biāo)志物包括：在基因座rs1617640處具有除胸腺嘧啶之外的核苷酸的單個(gè)等位基因，在基因座rs1617640處具有除胸腺嘧啶之外的核苷酸的兩個(gè)等位基因，在基因座rs2010963處具有鳥嘌呤的單個(gè)等位基因以及在基因座rs2010963處具有鳥嘌呤的兩個(gè)等位基因。

另一方面，本發(fā)明的特征在于選擇性治療罹患眼科病癥的患者的方法，包括基于具有在基因座rs1617640處具有胸腺嘧啶的至少一個(gè)等位基因(例如，在基因座rs1617640處具有胸腺嘧啶的兩個(gè)等位基因)的患者，向患者選擇性施用治療有效量的EPO拮抗劑，或施用VEGF拮抗劑和EPO拮抗劑的組合。

另一方面，本發(fā)明的特征在于用VEGF拮抗劑選擇性治療罹患眼科病癥的患者的方法，包括：

a)基于具有一種或多種眼科反應(yīng)標(biāo)志物的患者，選擇用VEGF拮抗劑治療的患者，該眼科反應(yīng)標(biāo)志物選自：在基因座rs1617640處具有除胸腺嘧啶以外的核苷酸的單個(gè)等位基因，在基因座rs1617640處具有除胸腺嘧啶以外的核苷酸的兩個(gè)等位基因，在基因座rs2010963處具有鳥嘌呤的單個(gè)等位基因和在基因座rs2010963處具有鳥嘌呤的兩個(gè)等位基因；和

b)此后，向患者施用治療有效量的VEGF拮抗劑。

另一方面，本發(fā)明的特征在于用EPO拮抗劑，或用VEGF拮抗劑和EPO拮抗劑的組合選擇性治療罹患眼科病癥的患者的方法，包括：

a)基于具有在基因座rs1617640處具有胸腺嘧啶的至少一個(gè)等位基因(例如，兩個(gè)等位基因)的患者，選擇用VEGF和EPO拮抗劑治療的患者；和

b)此后，向患者施用治療有效量的VEGF拮抗劑和/或EPO拮抗劑。

另一方面，本發(fā)明的特征在于用VEGF拮抗劑選擇性治療罹患眼科病癥的患者的方法，包括：