[發(fā)明專利]氧化硅型生物分子載體、包含其的醫(yī)藥組成物、其制備方法及用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201680046902.6
• 申請日: 2016-01-20
• 公開（公告）號: CN108368303A
• 公開（公告）日: 2018-08-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 牟中原;陳奕平;吳思翰
• 申請（專利權(quán)）人: 牟中原
• 主分類號: C08K5/5415
• 分類號: C08K5/5415;G01N33/552;A61K39/385
• 代理公司: 北京律盟知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11287
• 代理人: 沈錦華

本申請?zhí)峁┮环N氧化硅型生物分子載體、包含其的組成物及其制備方法與用于遞送生物分子至細胞中的用途。所述氧化硅型生物分子載體包含一多孔性核；一第一生物活性部分；與所述第一生物活性部分功能上相關(guān)聯(lián)的一第二生物活性部分；以及用于將所述第一生物活性部分與第二生物活性部分分別接合至所述多孔性核的連接子。

技術(shù)領(lǐng)域

大體而言，本發(fā)明關(guān)于一種生物分子載體，特別是關(guān)于氧化硅型生物分子載體、包含其的組成物及其制備方法及用途。

背景技術(shù)

為了要解決藥物及生物分子的溶解度不佳及其他遞送問題，過去十年間已研發(fā)出各種載體，希望能遞送治療藥劑至身體中的目標位置。例如，空心氧化硅納米球(HSNs)及中孔洞氧化硅納米粒子(MSNs)等氧化硅型載體，因其有利的化學(xué)特性、熱安定性及生物相容性而適于遞送試劑。

衍生自HSNs或MSNs的經(jīng)藥物或生物分子接合的氧化硅型材料是癌癥治療及各種挑戰(zhàn)性疾病治療中最有希望的方法之一。此外，氧化硅型載體亦可用于酵素替代療法(ERT)，其為一種在不具有或僅具有不充足的特定酵素的病患中替代所述酵素的療法。

然而，由于某些現(xiàn)有作法的限制，特別是關(guān)于細胞攝入、標定和遞送等問題，有必要探索更令人滿意的解決方案。

發(fā)明內(nèi)容

根據(jù)本發(fā)明具體例，提供一種用于遞送生物分子進入細胞的載體。所述生物分子載體包含氧化硅型多孔性核，例如中孔洞氧化硅納米粒子(MSNs)，及經(jīng)由連接子接合至氧化硅型多孔性核的生物分子，從而形成具有第一生物活性部分(moiety)和第二生物活性部分的氧化硅型生物分子載體。所述第一生物活性部分與第二生物活性部分彼此不相同，但在功能上相關(guān)聯(lián)，并可各自獨立選自酵素、抗體、催化性模擬物、配體、激素、生物分子結(jié)合蛋白及彼等的功能性片段，如勝肽或多肽。

根據(jù)本發(fā)明具體例，揭示一種包含復(fù)數(shù)個前述氧化硅型生物分子載體的醫(yī)藥組成物。

根據(jù)本發(fā)明具體例，揭示一種制備前述組成物的方法，所述方法包含：提供一具有多孔性核的氧化硅型載體；在所述多孔性核上形成連接子；經(jīng)由所述連接子的至少一部分將第一生物分子接合至所述多孔性核；及經(jīng)由所述連接子的至少一部分將與第一生物分子在功能上相關(guān)聯(lián)的第二生物分子接合至所述多孔性核。

再者，根據(jù)本發(fā)明具體例，揭示一種使用包含前述氧化硅型生物分子載體的組成物于制備藥物的方法，其中所述藥物用于治療與細胞異常有關(guān)的疾病或狀況，包括但不限于酵素缺乏、酵素缺陷、癌癥和代謝異常。例如，首先，制備并提供氧化硅型生物分子載體，所述氧化硅型生物分子載體包含多孔性核及至少兩種不同但功能相關(guān)聯(lián)的生物活性部分，所述生物活性部分經(jīng)由連接子將生物分子與多孔性核接合而形成。然后藉由將細胞與所述氧化硅型生物分子載體培養(yǎng)，而使所述載體與所述細胞接觸。因此，兩個不同但功能上相關(guān)聯(lián)的生物分子同時被共同遞送至細胞中。

為了使本發(fā)明前述及其它特征與優(yōu)點更容易理解，以下以數(shù)個具體例伴隨圖式進行詳細說明。

附圖說明

本文包括附隨的圖式以提供對本發(fā)明的進一步理解，且所述圖式被并入并構(gòu)成本說明書的一部分。所述圖式說明本發(fā)明的具體例，并與發(fā)明說明一起用于解釋本發(fā)明的原理。

圖1說明將NF-κB p65抗體及Cys-TAT勝肽接合至表面功能化多孔性核的反應(yīng)流程。

圖2A-2D顯示各種功能化MSNs的透射電子顯微鏡(TEM)影像。

圖3A-3C顯示各種功能化MSNs的活體外蛋白質(zhì)沉淀分析(pull-down assay)結(jié)果。

圖4A說明FMSN-PEG/PEI納米粒子的接合結(jié)構(gòu)。

圖4B顯示FMSN-PEG/PEI納米粒子的TEM影像。