[發明專利](R)-及(S)-1-(3-(3-N,N-二甲基胺基羰基)苯氧基-4-硝苯基)-1-乙基-N,N’-雙(伸乙基)胺基磷酸酯、組合物及其使用及制備方法

有效

• 申請號: 201680044608.1
• 申請日: 2016-11-15
• 公開（公告）號: CN108290911B
• 公開（公告）日: 2020-05-08
• 發明（設計）人: 段建新;曹冶宇;蔡曉宏;矯海龍;馬靖原;馬克·馬特西
• 申請（專利權）人: 深圳艾欣達偉醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07F9/564
• 分類號: C07F9/564;C07F9/22;C07B55/00
• 代理公司: 北京三友知識產權代理有限公司 11127
• 代理人: 吳紅林;姚亮

1.一種(R)-1-(3-(3-N,N-二甲基胺基羰基)苯氧基-4-硝苯基)-1-乙基-N,N'-雙(伸乙基)胺基磷酸酯化合物：

或其同位素變體或水合物。

2.一種(S)-1-(3-(3-N,N-二甲基胺基羰基)苯氧基-4-硝苯基)-1-乙基-N,N'-雙(伸乙基)胺基磷酸酯化合物：

或其同位素變體，或其醫藥學上可接受的水合物。

3.如權利要求1或2所述的化合物，其中該化合物具有的對映異構體過量不低于80％。

4.如權利要求3所述的化合物，其中該化合物具有的對映異構體過量不低于90％。

5.如權利要求4所述的化合物，其中該化合物具有的對映異構體過量不低于95％。

6.如權利要求1或2所述的化合物，其中該化合物實質上是純的。

7.如權利要求6所述的化合物，其中該化合物具有至少50％的純度。

8.如權利要求7所述的化合物，其中該化合物具有至少90％的純度。

9.一種醫藥組合物，其包含如權利要求1或2所述的化合物及醫藥學上可接受的賦形劑。

10.一種權利要求1或2所述化合物在制備治療或改善個體的增生性疾病的一或多種癥狀的藥物中的應用。

11.如權利要求10所述的應用，其中該疾病為癌癥，包括肝癌、肝細胞癌(HCC)、非小細胞肺癌、黑素瘤、前列腺癌、乳癌、白血病、食道癌、腎癌、胃癌、結腸癌、腦癌、膀胱癌、子宮頸癌、卵巢癌、頭頸癌、子宮內膜癌、胰臟癌、肉瘤癌及直腸癌。

12.一種權利要求1或2所述化合物在制備抑制細胞生長的藥物中的應用。

13.如權利要求12所述的應用，其中該細胞為癌細胞。

14.一種用于將如權利要求1所述的化合物的外消旋體分離其中一種對映異構體或用于在混合物中增濃該式(I)化合物的任何對映異構體過量的方法，其包含以下步驟：a)使該式(I)化合物經過光學解析處理，其中通過包含固定相及流動相的手性層析法，將1-(3-(3-N,N-二甲基胺基羰基)苯氧基-4-硝苯基)-1-乙基-N,N'-雙(伸乙基)胺基磷酸酯的富對映異構體的外消旋混合物分離成其兩種對映異構體(S)-1-(3-(3-N,N-二甲基胺基羰基)苯氧基-4-硝苯基)-1-乙基-N,N'-雙(伸乙基)胺基磷酸酯及(R)-1-(3-(3-N,N-二甲基胺基羰基)苯氧基-4-硝苯基)-1-乙基-N,N'-雙(伸乙基)胺基磷酸酯，其中該固定相包含以官能化多糖浸漬的硅膠，且其中該流動相包含醇及另一溶劑。

15.如權利要求14所述的方法，其中該醇為甲醇。

16.如權利要求14所述的方法，其中該另一溶劑為CO₂。