[發(fā)明專利]用于治療化療抗性癌癥起始細(xì)胞的方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201680043900.1
• 申請(qǐng)日: 2016-07-28
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109310767A
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-02-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: R·卡斯;L·李;路秀玲;J·M·佩里;G·S·斯塔姆帕拉姆;A·羅伊;X·C·何
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 康涅狄格大學(xué);美國(guó)斯托瓦斯醫(yī)學(xué)研究所;堪薩斯大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K45/06
• 分類號(hào): A61K45/06;A61K9/51;A61K31/136;A61K31/18;A61K31/337;A61K31/4745;A61K31/475;A61K31/513;A61K31/519;A61K31/573;A61K31/704;A61K31/7076;A61K3
• 代理公司: 北京市中倫律師事務(wù)所 11410
• 代理人: 楊黎峰;鐘錦舜

1.一種治療癌癥的方法，其包含向有需要的受試者施用能夠選擇性抑制p-S⁵⁵²-β-鏈蛋白、p-T²¹⁷-β-鏈蛋白、p-T³³²-β-鏈蛋白和/或p-S⁶⁷⁵-β-鏈蛋白的產(chǎn)生和/或活性的藥物活性分子，其中，所述藥物活性分子以有效降低和/或限制癌癥起始細(xì)胞的量施用。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述癌癥對(duì)傳統(tǒng)治療有抗性。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中，所述傳統(tǒng)治療是放射療法、化療、免疫療法或其任何組合。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述癌癥選自由白血病，淋巴瘤，前列腺癌，乳腺癌，子宮內(nèi)膜癌，胃腸癌，肺癌，黑素瘤，肉瘤，成神經(jīng)細(xì)胞瘤，間皮瘤，睪丸癌，甲狀腺癌，卵巢癌，子宮癌癥，胰腺癌，肝癌和腎母細(xì)胞瘤組成的組。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述癌癥是白血病。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述藥物活性分子以低劑量施用。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中，當(dāng)制劑用于化療時(shí)，所述低劑量是所述藥物活性分子的臨床劑量的約1/5至約1/50。

8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述藥學(xué)活性分子以納米顆粒制劑施用。

9.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述藥物活性分子是蒽環(huán)類抗生素或其藥學(xué)上可接受的鹽。

10.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的方法，其中，所述藥物活性分子是多柔比星或柔紅霉素。

11.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的方法，其中，所述藥學(xué)活性分子是柔紅霉素或其藥學(xué)上可接受的鹽。

12.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的方法，其中，所述藥學(xué)活性分子是多柔比星或其藥學(xué)上可接受的鹽。

13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中，所述多柔比星以每天至多約10mg/m²的劑量施用。

14.根據(jù)權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述藥學(xué)活性分子以包含核/殼形式的嵌段共聚物的一種或多種納米顆粒組合物施用，其中，所述嵌段共聚物包含：

第一嵌段，其結(jié)構(gòu)式為：

和第二嵌段，其結(jié)構(gòu)式為：

其中，

m和n獨(dú)立地為約3至約500的整數(shù)；

A獨(dú)立地選自聚降冰片烯，聚環(huán)戊烯，聚環(huán)辛烯，聚丙烯酸酯，聚甲基丙烯酸酯，聚硅氧烷，聚乳酸，聚己內(nèi)酯，聚酯和多肽；

R₁是任選地包含連接子的類固醇部分；以及

R₂是聚環(huán)氧烷部分。

15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中，所述類固醇部分包含膽固醇，膽酸，脫氧膽酸，牛磺膽酸，羊毛甾醇，雌二醇，睪酮，膽汁酸，地塞米松，開(kāi)環(huán)甾類化合物或植物甾醇類。

16.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中，所述類固醇部分包含膽固醇，膽酸，脫氧膽酸或牛磺膽酸。

17.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中，所述類固醇部分包含膽固醇。

18.根據(jù)權(quán)利要求14-17中任一項(xiàng)所述的方法，其中，R₁處的所述連接子是聚內(nèi)酯或硅氧烷的低聚物。