[發明專利]7-苯基乙基氨基-4H-嘧啶并[4,5-D][1,3]噁嗪-2-酮化合物及其作為突變體IDH1抑制劑的用途

有效

• 申請號: 201680043259.1
• 申請日: 2016-07-21
• 公開（公告）號: CN107849059B
• 公開（公告）日: 2020-04-28
• 發明（設計）人: R.A.鮑爾;S.L.布萊;T.P.伯克霍爾德;S.卡瓦拉雷斯馬丁;J.R.吉利;R.吉爾摩爾;W.盧梅拉斯/W.盧梅拉斯阿馬多爾;Z.吳
• 申請（專利權）人: 伊萊利利公司
• 主分類號: C07D498/04
• 分類號: C07D498/04;C07D519/00;A61K31/5365;A61P35/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 翟建偉;萬雪松

1.下式的化合物∶

其中

L是連接基，其選自-N-氮雜環丁烷-3-CH₂-O-、-N-氮雜環丁烷-3-O-(CH₂)-、-N-2,6-二氮雜螺[3.3]庚烷-6-(CH₂)-、-N-哌嗪-4-(CH₂)-、-N-哌嗪-、-N-氮雜環丁烷-3-(CH₂CH₂)-、-7-N-(2,7-二氮雜螺[3.5]壬烷)-2-(CH₂)、-N-氮雜環丁烷-3-(NMe)CH₂-、-N-哌啶-4-(NMe)CH₂-、N-2,5-二氫吡咯-3-(CH₂)-O-；

Z選自H或F；

R選自C_1-C₄烷基、-CH(CH₃)CH₂-OH、-CH₂CH₂F、-CH₂CHF₂；

或其可藥用鹽。

2.權利要求1的化合物，其中∶

L是連接基，其選自-N-哌嗪-4-(CH₂)-、-N-哌嗪-、-N-氮雜環丁烷-3-(NMe)CH₂-、-N-氮雜環丁烷-3-CH₂-O-、-N-氮雜環丁烷-3-O-(CH₂)-、-N-氮雜環丁烷-3-(CH₂CH₂)-和-N-哌啶-4-(NMe)CH₂-；

Z是H；

R是C_1-C₄烷基；

或其可藥用鹽。

3.權利要求1或2的化合物，其中∶

L是連接基，其選自-N-哌嗪-4-(CH₂)-、-N-哌嗪-、-N-氮雜環丁烷-3-(NMe)CH₂-、-N-氮雜環丁烷-3-O-(CH₂)-、-N-氮雜環丁烷-3-(CH₂CH₂)-和-N-哌啶-4-(NMe)CH₂-；

Z是H；

R選自CH₂CH₃、CH(CH₃)₂；

或其可藥用鹽。

4.權利要求1或2的化合物，其是1-異丙基-7-[[(1S)-1-[4-[(4-丙-2-烯酰基哌嗪-1-基)甲基]苯基]乙基]氨基]-4H-嘧啶并[4,5-d][1,3]噁嗪-2-酮，或其可藥用鹽。

5.權利要求1或2的化合物，其是1-乙基-7-[[(1S)-1-[4-[(4-丙-2-烯酰基哌嗪-1-基)甲基]苯基]乙基]氨基]-4H-嘧啶并[4,5-d][1,3]噁嗪-2-酮，或其可藥用鹽。