[發明專利]包含15?氧代?EPA或15?氧代?DGLA的組合物及其制備和使用方法

在審

• 申請號: 201680040919.0
• 申請日: 2016-05-12
• 公開（公告）號: CN107847477A
• 公開（公告）日: 2018-03-27
• 發明（設計）人: M·曼庫;J·克萊麥克斯;D·考夫蘭
• 申請（專利權）人: DS生物制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/202
• 分類號: A61K31/202;A61K31/232;A61K45/06;A61P1/16;A61P11/06;A61P13/12;A61P17/10;A61P19/02;A61P29/00;A61P37/06;A61P13/08;A61P13/10;A61P37/02
• 代理公司: 深圳市百瑞專利商標事務所(普通合伙)44240
• 代理人: 金輝

1.一種(5Z,8Z,11Z,13E,17Z)-15-氧代二十碳-5,8,11,13,17-五烯酸(“15-氧代-EPA”)。

2.一種組合物，包含約0.1g到約4g的(5Z,8Z,11Z,13E,17Z)-15-氧代二十碳-5,8,11,13,17-五烯酸(“15-氧代-EPA”)。

3.一種藥物組合物，包含(5Z,8Z,11Z,13E,17Z)-15-氧代二十碳-5,8,11,13,17-五烯酸(“15-氧代-EPA”)和藥學上可接受的賦形劑。

4.一種(8Z,11Z,13E)-15-氧代二十碳-8,11,13-三烯酸(“15-氧代-DGLA”)。

5.一種組合物，包含約0.1g到約4g的(8Z,11Z,13E)-15-氧代二十碳-8,11,13-三烯酸(“15-氧代-DGLA”)。

6.一種藥物組合物，包含(8Z,11Z,13E)-15-氧代二十碳-8,11,13-三烯酸(“15-氧代-DGLA”)和藥學上可接受的賦形劑。

7.一種在有此需要的受試者中治療和/或預防纖維化、炎癥、腎病或腎功能障礙的方法，所述方法包含向所述受試者施用前述權利要求中任一項所述的化合物、組合物或藥物組合物。

8.根據權利要求7所述的方法，其中所述纖維化與選自由以下組成的群組的器官或組織相關：肺、肝臟、心臟、縱隔、骨髓、腹膜后腔(retroperitoneaum)、皮膚、腸、關節、生殖器官及其組合。

9.根據權利要求7或權利要求8所述的方法，其中所述纖維化為肝纖維化。

10.根據權利要求7到9中任一項所述的方法，其中所述纖維化與非酒精性脂肪肝病(NAFLD)相關。

11.根據權利要求7到10中任一項所述的方法，其中在施用所述組合物之后，所述受試者中的NAFLD活動性評分(NAS)降低，任選地：

其中，與基線相比，所述受試者中的所述NAS降低，或者

其中，所述受試者在進行纖維化治療，并且與尚未施用所述組合物的第二受試者相比，所述受試者中的所述NAS降低，其中任選地已經對所述第二受試者施用安慰劑，和/或其中所述第二受試者任選地在進行纖維化治療，以及

任選地其中在施用所述化合物、組合物或藥物組合物期間繼續進行所述纖維化治療。

12.根據權利要求11所述的方法，其中所述纖維化治療包含施用丙型肝炎病毒(HCV)非抗病毒劑、HCV抗病毒劑、乙型肝炎病毒(HBV)非抗病毒劑、HBV抗病毒劑、原發性膽汁性肝硬化劑、酒精性肝炎劑、原發性硬化性膽管炎劑、NASH劑、自身免疫性肝炎劑、肺纖維化劑、囊腫性纖維化劑、腎纖維化劑、皮膚纖維化劑、骨髓纖維化劑、嗜酸細胞增多性食管炎劑、抗TGF-β劑、抗-CTGF劑、重組人血清淀粉樣蛋白P劑、抗IL-4試劑、抗IL-5劑(例如，美泊利單抗(mepolizumab))、抗IL-13劑、神經化學受體劑、抗IL-17A劑、Hh或Hh(R)SMO拮抗劑、CCR5拮抗劑、CCR4細胞募集抑制劑、CXCR4拮抗劑、抗CXCR4劑、CXCR3拮抗劑、抗CCL17劑、NOX抑制劑、克帕松(copaxone)、脂聯素、AMPK激動劑、Y-盒結合蛋白-1、肌成纖維細胞募集抑制劑、抗Th17MMP誘導劑、抗細胞外基質沉積化合物、腺苷受體拮抗劑、微RNA(miR)劑、干細胞、替諾福韋(tenofovir)、抗膠原交聯劑(例如，絲圖珠單抗(simtuzumab)、莫甘珠單抗(mogamulizumab))，或選自由纈沙坦(valsartan)、替米沙坦(telmisartan)、氯沙坦(losartan)、厄貝沙坦(irbesartan)、阿齊沙坦(azilsartan)、依普羅沙坦(eprosartan)、奧美沙坦(olmesartan)組成的群組的血管緊張素II受體阻斷劑(ARB)，或上述任何組合。

13.根據權利要求7到12中任一項所述的方法，其中所述15-氧代-EPA、所述包含15-氧代-EPA的組合物、所述包含15-氧代-EPA的藥物組合物、所述15-氧代-DGLA、所述包含15-氧代-DGLA的組合物或所述包含15-氧代-DGLA的藥物組合物是經口施用的。