[發(fā)明專利]抗TfR抗體及其在治療增殖性和炎性疾病中的用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201680040714.2
• 申請(qǐng)日: 2016-07-21
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107849136B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-04-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: P·勞奈;C·貝蘭格;H·蘇謝
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 伊納泰里斯公司
• 主分類號(hào): C07K16/28
• 分類號(hào): C07K16/28
• 代理公司: 北京市金杜律師事務(wù)所 11256
• 代理人: 孟凡宏;謝燕軍

1.一種分離的抗TfR抗體或具有抗TfR抗體的抗原結(jié)合部分的蛋白，包含以下任一：

(a)包含SEQ ID NO:1的HCDR1、SEQ ID NO:2的HCDR2、SEQ ID NO:3的HCDR3的可變重鏈多肽和包含SEQ ID NO:4的LCDR1、SEQ ID NO:5的LCDR2和SEQ ID NO:6的LCDR3的可變輕鏈多肽；

(b)包含SEQ ID NO:1的HCDR1、SEQ ID NO:2的HCDR2、SEQ ID NO:3的HCDR3的可變重鏈多肽和包含SEQ ID NO:4的LCDR1、SEQ ID NO:8的LCDR2和SEQ ID NO:6的LCDR3的可變輕鏈多肽；

(c)SEQ ID NO:11的VH的可變重鏈多肽和SEQ ID NO:13的VL的可變輕鏈多肽；

(d)SEQ ID NO:11的VH的可變重鏈多肽和SEQ ID NO:14的VL的可變輕鏈多肽；

(e)SEQ ID NO:12的VH的可變重鏈多肽和SEQ ID NO:13的VL的可變輕鏈多肽；

(f)SEQ ID NO:12的VH的可變重鏈多肽和SEQ ID NO:14的VL的可變輕鏈多肽；

其中所述抗TfR抗體或蛋白特異性結(jié)合SEQ ID NO:16的轉(zhuǎn)鐵蛋白受體(TfR)。

2.如權(quán)利要求1所述的分離的抗TfR抗體或蛋白，其中所述抗體或蛋白以10nM或更小的K_D結(jié)合轉(zhuǎn)鐵蛋白受體。

3.如權(quán)利要求2所述的分離的抗TfR抗體或蛋白，其中所述抗體或蛋白以1nM或更小的K_D結(jié)合轉(zhuǎn)鐵蛋白受體。

4.如權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的分離的抗TfR抗體或蛋白，其中所述抗體或蛋白誘導(dǎo)的HL-60細(xì)胞系的細(xì)胞凋亡水平等于或優(yōu)于具有SEQ ID NO:9的VH和SEQ ID NO:10的VL的相應(yīng)參考嵌合抗體的誘導(dǎo)水平。

5.如權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的分離的抗TfR抗體或蛋白，其包含人IgG4同種型恒定區(qū)、或突變體或化學(xué)改性的恒定區(qū)，其中與具有野生型IgG1同種型恒定區(qū)的相應(yīng)抗體相比，所述突變體或化學(xué)改性的恒定區(qū)沒(méi)有賦予所述抗體ADCC活性或賦予所述抗體降低的ADCC活性。

6.如權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的分離的抗TfR抗體或蛋白，其包含人IgG1同種型恒定區(qū)、或突變體或化學(xué)改性的恒定區(qū)，其中與具有野生型IgG1同種型恒定區(qū)的相應(yīng)抗體相比，所述突變體或化學(xué)改性的恒定區(qū)賦予所述抗體增加的ADCC活性。

7.如權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的分離的抗TfR抗體或蛋白，其是SEQ ID NO:18的重鏈和SEQ ID NO:17的輕鏈的mAb1。

8.如權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的分離的抗TfR抗體或蛋白在制備(i)藥物或(ii)診斷性試劑盒中的用途。

9.如權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的分離的抗TfR抗體或蛋白在制備用于治療腫瘤的藥物中的用途。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的用途，其中所述腫瘤是血液系統(tǒng)腫瘤。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的用途，其中所述血液系統(tǒng)腫瘤是淋巴瘤或白血病。

12.如權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的分離的抗TfR抗體或蛋白在制備用于治療實(shí)體瘤、移植物抗宿主病或炎性疾病的藥物中的用途。

13.一種藥物組合物，包含與一種或多種藥學(xué)可接受的賦形劑、稀釋劑或載體組合的如權(quán)利要求1-12任一項(xiàng)所述的抗TfR抗體或蛋白。

14.如權(quán)利要求13所述的藥物組合物，還包含其他活性成分。