[發(fā)明專利]穩(wěn)定的口服給藥用藥物組合物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201680039513.0
• 申請(qǐng)日: 2016-07-01
• 公開（公告）號(hào): CN107847500B
• 公開（公告）日: 2021-08-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 宮崎公一;石破諒平;高石勇希;上處史明
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 安斯泰來制藥株式會(huì)社
• 主分類號(hào): A61K31/497
• 分類號(hào): A61K31/497;A61K47/10;A61K47/26;A61K9/20;A61P35/00
• 代理公司: 中原信達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11219
• 代理人: 盛曼;金龍河

1.一種穩(wěn)定的口服給藥用藥物組合物，其為含有6-乙基-3-({3-甲氧基-4-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]苯基}氨基)-5-(四氫-2H-吡喃-4-基氨基)吡嗪-2-甲酰胺半富馬酸鹽以及D-甘露糖醇的口服給藥用藥物組合物，其中，相對(duì)于所述半富馬酸鹽的總量，所述半富馬酸鹽的結(jié)晶的比例為60％以上。

2.如權(quán)利要求1所述的口服給藥用藥物組合物，其中，將口服給藥用藥物組合物在40℃相對(duì)濕度75％開放條件下保存1個(gè)月時(shí)，該化合物的類似物的百分率為0.20％以下。

3.如權(quán)利要求1或2所述的口服給藥用藥物組合物，其中，相對(duì)于口服給藥用藥物組合物的總重量，D-甘露糖醇的配合比例為20重量％以上且90重量％以下。

4.一種穩(wěn)定的口服給藥用藥物組合物的制造方法，其包括：

(1)將6-乙基-3-({3-甲氧基-4-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]苯基}氨基)-5-(四氫-2H-吡喃-4-基氨基)吡嗪-2-甲酰胺半富馬酸鹽與D-甘露糖醇混合的工序、

(2)以使所述6-乙基-3-({3-甲氧基-4-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]苯基}氨基)-5-(四氫-2H-吡喃-4-基氨基)吡嗪-2-甲酰胺半富馬酸鹽的結(jié)晶的比例達(dá)到所述半富馬酸鹽的總量的60％以上的方式進(jìn)行造粒的工序、

(3)將造粒物壓縮成形的工序。

5.如權(quán)利要求4所述的口服給藥用藥物組合物的制造方法，其中，造粒在造粒物的水分值為30％以下的條件下進(jìn)行。

6.一種6-乙基-3-({3-甲氧基-4-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]苯基}氨基)-5-(四氫-2H-吡喃-4-基氨基)吡嗪-2-甲酰胺半富馬酸鹽的穩(wěn)定化方法，其利用：

在含有6-乙基-3-({3-甲氧基-4-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]苯基}氨基)-5-(四氫-2H-吡喃-4-基氨基)吡嗪-2-甲酰胺半富馬酸鹽的穩(wěn)定的口服給藥用藥物組合物中，使所述半富馬酸鹽的結(jié)晶的比例為所述半富馬酸鹽的總量的60％以上；和/或

配合D-甘露糖醇。

7.D-甘露糖醇在含有6-乙基-3-({3-甲氧基-4-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]苯基}氨基)-5-(四氫-2H-吡喃-4-基氨基)吡嗪-2-甲酰胺半富馬酸鹽的穩(wěn)定的口服給藥用藥物組合物的制造中的應(yīng)用。

8.一種穩(wěn)定的口服給藥用藥物組合物，其含有6-乙基-3-({3-甲氧基-4-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]苯基}氨基)-5-(四氫-2H-吡喃-4-基氨基)吡嗪-2-甲酰胺半富馬酸鹽以及D-甘露糖醇。