[發(fā)明專利]線粒體疾病的治療

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201680039230.6
• 申請日: 2016-06-03
• 公開（公告）號: CN107820430A
• 公開（公告）日: 2018-03-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: R·馬蒂·塞韋斯;E·岡薩雷斯·韋奧奎;C·布拉茲凱·貝爾梅霍;J·托雷斯·托龍?zhí)乩?/a>;R·卡布雷拉·佩雷茲;Y·卡梅拉·納瓦羅
• 申請（專利權(quán)）人: 瓦爾德西布倫大學(xué)醫(yī)院基金會研究所;生物醫(yī)學(xué)網(wǎng)絡(luò)研究中心
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K31/52;A61K31/7068;A61K31/7072;A61K31/708;A61K31/7076;A61P21/00;A61P25/00
• 代理公司: 北京三友知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司11127
• 代理人: 龐東成,張培源

1.一種用于治療線粒體DNA損耗和/或缺失綜合征的包含一種或多種脫氧核糖核苷的組合物，條件是所述綜合征不是由脫氧核糖核苷三磷酸(dNTP)代謝中的缺陷引起。

2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述綜合征的治療通過增加聚合酶γ活性實(shí)現(xiàn)。

3.如權(quán)利要求1-2中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，所述一種或多種脫氧核糖核苷是標(biāo)準(zhǔn)核苷。

4.如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，所述綜合征由線粒體DNA復(fù)制機(jī)構(gòu)中的缺陷導(dǎo)致。

5.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，所述缺陷由所述線粒體DNA復(fù)制機(jī)構(gòu)的一種或多種蛋白質(zhì)中的一個(gè)或多個(gè)突變導(dǎo)致。

6.如權(quán)利要求5所述的組合物，其中，所述一種或多種蛋白質(zhì)選自由下述蛋白質(zhì)組成的組：DNA聚合酶亞基γ-1(POLG1)、DNA聚合酶亞基γ-2(POLG2)、Twinkle蛋白(PEO1)、線粒體基因組維持核酸外切酶1(MGME1)和人解旋酶/核酸酶DNA 2蛋白(DNA2)。

7.如權(quán)利要求6所述的組合物，其中，所述綜合征由DNA聚合酶亞基γ-1(POLG1)蛋白中的缺陷導(dǎo)致。

8.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，所述線粒體DNA損耗和缺失綜合征由線粒體復(fù)制途徑中的缺陷引起，所述缺陷由POLG1蛋白中的一種或多種以下突變導(dǎo)致：R309C、W748S、V1177L、G848S、E1143和E1143G，位置參照SEQ ID NO:1。

9.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，所述一種或多種脫氧核糖核苷選自由下述組成的組：脫氧腺苷、脫氧鳥苷、脫氧胞苷和脫氧胸苷。

10.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的組合物，其包含脫氧腺苷、脫氧鳥苷、脫氧胞苷和脫氧胸苷。

11.如權(quán)利要求10所述的組合物，其不含有任何其它另外的核苷。

12.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，所述組合物還包含核苷降解的一種或多種藥學(xué)上可接受的抑制劑。

13.如權(quán)利要求12所述的組合物，其中，所述組合物還包含核苷降解的一種藥學(xué)上可接受的抑制劑。

14.如權(quán)利要求12-13中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，所述藥學(xué)上可接受的抑制劑是脫氧腺苷降解的抑制劑。

15.如權(quán)利要求14所述的組合物，其中，所述抑制劑是赤-9-(2-羥基-3-壬基)腺嘌呤(EHNA)。