[發(fā)明專利]制備尼達尼布的方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201680038740.1 | 申請日： | 2016-07-28 |
| 公開（公告）號： | CN107820487B | 公開（公告）日： | 2021-07-16 |
| 發(fā)明（設計）人： | L·梅卡 | 申請（專利權(quán)）人： | 贊蒂瓦有限合伙公司 |
| 主分類號： | C07D209/34 | 分類號： | C07D209/34 |
| 代理公司： | 北京派特恩知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11270 | 代理人： | 康艷青;姚開麗 |
| 地址： | 捷克共和*** | 國省代碼： | 暫無信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 制備 尼達尼布 方法 | ||
【權(quán)利要求書】：
1.制備式1的(Z)-3-[[4-[甲基[2-(4-甲基-1-哌嗪基)乙酰基]氨基]苯基]氨基]苯基亞甲基)-氧化吲哚-6-羧酸甲酯的方法，其特征在于其包括：
a)使氧化吲哚-6-羧酸甲酯與乙酸酐在130–140℃的溫度下反應，從而提供式3的1-乙?；?氧化吲哚-6-羧酸甲酯，
b)使式3的1-乙?；?氧化吲哚-6-羧酸甲酯與原苯甲酸三甲酯和乙酸酐在甲苯存在的情況下反應，從而提供式2的(E)-1-乙?；?3-(甲氧基苯基亞甲基)-氧化吲哚-6-羧酸甲酯，
c)使式2的(E)-1-乙?；?3-(甲氧基苯基亞甲基)-氧化吲哚-6-羧酸甲酯與N-(4-氨基苯基)-N,4-二甲基-1-哌嗪乙酰胺反應，并隨后在不分離中間體的情況下與甲醇或乙醇中的堿金屬氫氧化物或堿金屬醇鹽反應，從而提供式1的(Z)-3-[[4-[甲基[2-(4-甲基-1-哌嗪基)乙酰基]氨基]苯基]氨基]苯基亞甲基)-氧化吲哚-6-羧酸甲酯，其中在50-100℃的溫度下進行所述反應，其中所述堿金屬氫氧化物是氫氧化鉀，并且所述堿金屬醇鹽是叔丁醇鉀或乙醇鈉。
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