[發(fā)明專利]制備羥胺吡唑化合物的方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201680037807.X
• 申請日: 2016-05-09
• 公開（公告）號: CN107810180A
• 公開（公告）日: 2018-03-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 加爾·蘇伊士;邁克爾·瓜巴爾尼克;亞歷山大·法蘭克拉;海因茨·施泰納
• 申請（專利權(quán)）人: 阿達(dá)瑪馬克西姆有限公司
• 主分類號: C07D231/22
• 分類號: C07D231/22
• 代理公司: 上海翼勝專利商標(biāo)事務(wù)所(普通合伙)31218
• 代理人: 翟羽

1.一種制備式Ⅰ的2-〔〔〔1-(4-氯苯基)-1氫-吡唑-3-基〕氧〕甲基〕-N-羥基苯胺的方法，

其特征在于：所述方法包括：

將式II的1-(4-氯苯基)-3-[(2-硝基苯基)甲氧基]-1氫-吡唑

在氫存在下與含氮堿、硫化合物、溶劑和鉑基催化劑反應(yīng)。

2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：所述含氮堿選自氫氧化銨、四甲基乙二胺、三乙胺、二甲基苯胺或其組合。

3.如權(quán)利要求1或2任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于：所述硫化合物是硫化物、亞砜或其組合。

4.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于：所述硫化物選自烷基硫化物、二烷基二硫化物、芳基烷基硫化物和硫化氫；并且亞砜選自于由二烷基亞砜和芳基烷基亞砜或其組合所組成的一群組。

5.如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于：所述硫化合物是二甲基亞砜。

6.如權(quán)利要求1至5任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于：所述溶劑是一極性非質(zhì)子溶劑。

7.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于：所述極性非質(zhì)子溶劑選自于由甲基叔丁基醚、乙腈、四氫呋喃、甲基異丁基酮、乙酸異丙酯或其組合所組成的一群組。

8.如權(quán)利要求1至7任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于：所述式II的化合物與所述鉑基催化劑的摩爾比為1：1至2000：1。

9.如權(quán)利要求8任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于：所述硫化合物與所述鉑基催化劑的摩爾比為100：1至350：1。

10.如權(quán)利要求9任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于：所述含氮堿與所述鉑基催化劑的摩爾比為75:1至225:1。

11.如權(quán)利要求1至10任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于：所得的式I化合物以至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少98％、或者至少99％的純度存在。

12.如權(quán)利要求1至11任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于：所述方法還包括以下步驟：

使所述式I的化合物在堿存在下與氯甲酸甲酯反應(yīng)，以得到式III的甲基2-((1-(4-氯苯基)-1氫-吡唑-3-基氧基)甲基)苯基(羥基)氨基甲酸酯反應(yīng)

13.如權(quán)利要求12所述的方法，其特征在于：所述堿選自碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀或其組合所組成的一群組。

14.如權(quán)利要求12或13所述的方法，其特征在于：所述式III的化合物以至少90％、至少95％、至少98％或至少99％的純度存在。

15.一種制備式III的甲基2-((1-(4-氯苯基)-1氫-吡唑-3-基氧基)甲基)苯基(羥基)氨基甲酸酯的方法，

其特征在于：所述方法包括以下步驟：

將式II的1-(4-氯苯基)-3-[(2-硝基苯基)甲氧基]-1氫-吡唑

在氫存在下與含氮堿、硫化合物、溶劑和鉑基催化劑反應(yīng)，得到式Ⅰ的2-〔〔〔1-(4-氯苯基)-1氫-吡唑-3-基〕氧〕甲基〕-N-羥基苯胺，

隨后使所得的式I的化合物在堿存在下與氯甲酸甲酯反應(yīng)。

16.如權(quán)利要求15所述的方法，其特征在于：所述堿選自碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀或其組合所組成的一群組。

17.如權(quán)利要求15或16所述的方法，其特征在于：所述式III的化合物以至少90％、至少95％、至少98％或至少99％的純度存在。

18.如權(quán)利要求15至17任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于：所述含氮堿選自于由氫氧化銨、四甲基乙二胺、三乙胺、二甲基苯胺或其組合所組成的一群組。

19.如權(quán)利要求15至18任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于：所述硫化合物是硫化物或亞砜。

20.如權(quán)利要求19所述的方法，其特征在于：所述硫化合物是二甲基亞砜。