[發(fā)明專利]基于PLA2R1表位譜和擴(kuò)散分析的膜性腎病的預(yù)后和監(jiān)測(cè)

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201680037097.0
• 申請(qǐng)日: 2016-07-08
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108027367A
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-05-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: V·L·M·埃斯諾;B·波斯基;G·J·F·朗博;G·多拉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 楚尼斯;國(guó)家科學(xué)研究中心;尼斯索菲婭昂蒂波利斯大學(xué)
• 主分類號(hào): G01N33/53
• 分類號(hào): G01N33/53
• 代理公司: 北京市金杜律師事務(wù)所 11256
• 代理人: 孟凡宏;王月

1.一種用于評(píng)估受試者的特發(fā)性膜性腎病預(yù)后的方法，所述方法包括步驟a)檢測(cè)和/或測(cè)量從所述受試者獲得的生物樣品中抗PLA2R1的C型凝集素結(jié)構(gòu)域1(CTLD1)的自身抗體的水平，其中存在抗CTLD1的自身抗體指示預(yù)后差。

2.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述步驟a)進(jìn)一步包括檢測(cè)和/或測(cè)量抗PLA2R1的C型凝集素結(jié)構(gòu)域7(CTLD7)的自身抗體的水平，其中存在抗CTLD1的自身抗體和/或抗CTLD7的自身抗體指示預(yù)后差。

3.權(quán)利要求2所述的方法，其中所述步驟a)進(jìn)一步包括檢測(cè)和/或測(cè)量抗PLA2R1的富含半胱氨酸的結(jié)構(gòu)域(CysR)的自身抗體的水平。

4.權(quán)利要求3所述的方法，其中：

-不存在分別抗CysR、CTLD1、CTLD7的自身抗體指示預(yù)后良好；和/或

-存在僅抗CysR的自身抗體指示預(yù)后良好；

-存在抗CysR的自身抗體和抗CTLD1和/或CTLD7的自身抗體指示預(yù)后差。

5.權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的方法，其中：

-預(yù)后良好是指緩解機(jī)會(huì)高，優(yōu)選需要血液透析或發(fā)展為腎衰竭的風(fēng)險(xiǎn)低；和

-預(yù)后差是指隨后的腎臟并發(fā)癥，例如腎衰竭發(fā)作的機(jī)會(huì)高，或復(fù)發(fā)的機(jī)會(huì)高。

6.權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的方法，其中預(yù)后差與以下相關(guān)：

-蛋白尿增加，通常蛋白尿>4g/g；和/或

-血清肌酐升高超過(guò)30％；和/或

-eGFR<45ml/min/1.73m2。

7.權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的方法，其中所述生物樣品選自全血樣品、血漿和血清，優(yōu)選血清。

8.權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的方法，其中所述生物樣品通過(guò)活檢，例如腎臟活檢獲得。

9.權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述的方法，其中所述步驟a)通過(guò)ELISA進(jìn)行，更優(yōu)選通過(guò)旨在評(píng)估抗CysR、CTLD1和CTLD7的自身抗體滴度的特異性ELISA測(cè)定進(jìn)行。

10.權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)所述的方法，其中所述自身抗體是IgG4。

11.權(quán)利要求1-10任一項(xiàng)所述的方法，其中所述PLA2R1選自人PLA2R1、兔PLA2R1或小鼠PLA2R1或其片段。

12.權(quán)利要求1-11任一項(xiàng)所述的方法，其中所述PLA2R1是小鼠PLA2R1或其片段。

13.權(quán)利要求1-12任一項(xiàng)所述的方法，其中所述步驟a)包括以下子步驟：

-將從所述患者獲得的生物樣品與小鼠PLA2R1接觸；和

-檢測(cè)形成的任何抗原-抗體復(fù)合物；

其中存在形成的任何抗原-抗體復(fù)合物指示預(yù)后差。

14.一種用于監(jiān)測(cè)受試者的膜性腎病，優(yōu)選特發(fā)性膜性腎病的治療效果的方法，所述方法包括：

-在第一時(shí)間點(diǎn)測(cè)定在所述第一時(shí)間點(diǎn)從所述受試者獲得的生物樣品中選自分別抗CysR、CTLD1和CTLD7的自身抗體的至少一種、優(yōu)選兩種、更優(yōu)選三種自身抗體的水平，

-在第二時(shí)間點(diǎn)測(cè)定在所述第二時(shí)間點(diǎn)從所述受試者獲得的生物樣品中選自分別抗CysR、CTLD1和CTLD7的自身抗體的至少一種、優(yōu)選兩種、更優(yōu)選三種自身抗體的水平，和

-比較兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)的自身抗體的水平，

其中：

-在第二時(shí)間點(diǎn)不存在分別抗CTLD1和CTLD7的自身抗體或者分別抗CTLD1和CTLD7的自身抗體水平降低表明治療有效；和/或

-在第二時(shí)間點(diǎn)存在抗CTLD1和/或CTLD7的自身抗體或者抗CTLD1和/或CTLD7的自身抗體水平升高表明治療無(wú)效。