[發(fā)明專利]炎癥、癌癥、自身免疫和其它病癥中CCL5配體結(jié)合CCR5受體的抑制作用和CCR5/CCL5軸信號傳導(dǎo)的改變

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201680036720.0
• 申請日: 2016-06-23
• 公開（公告）號: CN107847514A
• 公開（公告）日: 2018-03-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: D·R·伯格
• 申請（專利權(quán)）人: 西托戴恩股份有限公司
• 主分類號: A61K31/7088
• 分類號: A61K31/7088;A61K38/10;A61K39/395
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所11038
• 代理人: 唐偉杰

1.一種治療有免疫調(diào)節(jié)干預(yù)需求的受試者的方法，包括：

對自身不具有CCL5激動(dòng)劑活性的CCR5細(xì)胞受體施用競爭性抑制劑；和

減少受試者中CCL5配體和CCR5受體的信號傳導(dǎo)，

其中所述競爭性抑制劑包含PRO 140、PRO 140的任何同種型，或PRO 140或PRO 140同種型的部分、片段、衍生物或綴合物。

2.權(quán)利要求1的方法，其中所述競爭性抑制劑是PRO 140。

3.權(quán)利要求1的方法，其中所述競爭性抑制劑導(dǎo)致受試者中的cAMP水平升高。

4.權(quán)利要求1的方法，其中所述競爭性抑制劑減少受試者中的細(xì)胞遷移。

5.權(quán)利要求1的方法，還包括測試所述受試者以測量通過施用所述競爭性抑制劑所觸發(fā)的免疫調(diào)節(jié)。

6.權(quán)利要求1的方法，還包括監(jiān)測測試受試者以評估所述競爭性抑制劑的治療有效性。

7.權(quán)利要求1的方法，還包括調(diào)節(jié)所述競爭性抑制劑的劑量以實(shí)現(xiàn)細(xì)胞遷移的下調(diào)。

8.權(quán)利要求1的方法，還包括調(diào)節(jié)所述競爭性抑制劑的劑量以實(shí)現(xiàn)增加的cAMP水平。

9.權(quán)利要求1的方法，還包括向所述CCR5細(xì)胞受體施用第二競爭性抑制劑。

10.權(quán)利要求2的方法，還包括用PRO 140替換馬拉韋羅的免疫調(diào)節(jié)干預(yù)。

11.權(quán)利要求2的方法，還包括用PRO 140補(bǔ)充馬拉韋羅的免疫調(diào)節(jié)干預(yù)。

12.權(quán)利要求1的方法，還包括治療患有以下疾病的受試者，所述疾病是移植物抗宿主疾病，自身免疫性疾病如多發(fā)性硬化癥、紅斑狼瘡、牛皮癬、肝病、克羅恩氏病和炎性腸病，感染原，慢性炎癥，和癌癥如乳腺癌和前列腺癌中的一種。

13.權(quán)利要求1的方法，還包括在受試者中預(yù)防以下疾病的發(fā)展或進(jìn)程，所述疾病是移植物抗宿主疾病，自身免疫性疾病如多發(fā)性硬化癥、紅斑狼瘡、牛皮癬、肝病、克羅恩氏病和炎癥性腸病，感染原，慢性炎癥，和癌癥如乳腺癌和前列腺癌中的一種。

14.權(quán)利要求1的方法，還包括降低患有以下疾病的受試者中的炎癥，所述疾病是移植物抗宿主病，自身免疫性疾病如多發(fā)性硬化癥、紅斑狼瘡、牛皮癬、肝病、克羅恩氏病和炎性腸病，感染原，慢性炎癥，和癌癥如乳腺癌和前列腺癌中的一種。

15.一種用CCR5細(xì)胞受體競爭性抑制劑治療受試者的方法，包括：

向受試者施用PRO 140、PRO 140的任何同種型，或PRO 140或PRO 140同種型的部分、片段、衍生物或綴合物；

競爭性抑制CCL5配體結(jié)合CCR5受體活性；

適度地減少CCL5配體結(jié)合CCR5受體活性的免疫調(diào)節(jié)下游效應(yīng)；和

治療與以下疾病相關(guān)的炎癥，所述疾病是移植物抗宿主疾病，自身免疫性疾病如多發(fā)性硬化癥、紅斑狼瘡、牛皮癬、肝病、克羅恩氏病和炎性腸病，感染原，慢性炎癥，和癌癥如乳腺癌和前列腺癌中的一種。

16.權(quán)利要求15的方法，其中所述競爭性抑制劑是PRO 140。

17.權(quán)利要求15的方法，其中所述競爭性抑制劑導(dǎo)致受試者中的cAMP水平升高。

18.權(quán)利要求15的方法，其中所述競爭性抑制劑減少受試者中的細(xì)胞遷移。

19.權(quán)利要求15的方法，還包括監(jiān)測測試受試者以評估所述競爭性抑制劑的治療有效性。

20.權(quán)利要求15的方法，還包括調(diào)節(jié)所述競爭性抑制劑的劑量以實(shí)現(xiàn)細(xì)胞遷移的下調(diào)。

21.權(quán)利要求15的方法，還包括調(diào)節(jié)所述競爭性抑制劑的劑量以實(shí)現(xiàn)增加的cAMP水平。

22.權(quán)利要求15的方法，還包括用PRO 140替換馬拉韋羅的免疫調(diào)節(jié)干預(yù)。

23.權(quán)利要求15的方法，還包括用PRO 140補(bǔ)充馬拉韋羅的免疫調(diào)節(jié)干預(yù)。

24.權(quán)利要求15的方法，還包括向所述CCR5細(xì)胞受體施用第二競爭性抑制劑。

25.權(quán)利要求15的方法，用于治療與移植物抗宿主病相關(guān)的炎癥。