[發(fā)明專利]由α,α-二鹵代烷基胺和酮亞胺制備含有鹵代烷氧基和鹵代烷硫基的取代的吡唑的方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201680036612.3
• 申請日: 2016-06-21
• 公開（公告）號: CN107960078A
• 公開（公告）日: 2018-04-24
• 發(fā)明（設計）人: S·帕斯諾克;J-P·沃斯;F·R·勒魯;E·施密特
• 申請（專利權(quán)）人: 拜耳作物科學股份公司;法國國家科研中心
• 主分類號: C07C251/30
• 分類號: C07C251/30;C07C251/08;C07D231/16
• 代理公司: 北京北翔知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司11285
• 代理人: 鐘守期,隋丹丹

本發(fā)明涉及一種制備含有鹵代烷氧基和鹵代烷硫基的3,5-雙取代的吡唑的新方法。

聚氟烷基吡唑基羧酸衍生物和3,5-雙(鹵代烷基)吡唑是活性殺真菌成分的有價值的前體(WO 2003/070705、WO 2008/013925、WO2012/025557)。

吡唑羧酸衍生物通常通過使具有兩個離去基團的丙烯酸衍生物與肼反應來制備(WO 2009/112157和WO 2009/106230)。WO 2005/042468公開了一種通過使酰基鹵與二烷基氨基丙烯酸酯反應并隨后與烷基肼環(huán)化而制備2-二鹵代酰基-3-氨基丙烯酸酯的方法。WO 2008/022777記載了一種通過使α,α-二氟烷基胺在路易斯酸的存在下與丙烯酸衍生物反應并隨后與烷基肼反應來制備3-二鹵代甲基吡唑-4-羧酸衍生物的方法。

3,5-雙(氟烷基)吡唑通過使雙全氟烷基二酮(例如1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮)與肼反應來制備(參見，Pashkevich等人,Zhurnal Vsesoyuznogo Khimicheskogo Obshchestva im.D.I.Mendeleeva(1981),26(1),105-7)，其收率僅有27-40％。由于多氟烷基二酮通常非常易揮發(fā)且毒性高，其合成、分離和純化非常復雜。

鑒于以上所述現(xiàn)有技術，本發(fā)明的一個目的是提供一種沒有前述缺點的方法，并因此給出一種高收率合成3,5-雙(鹵代烷基)吡唑衍生物的途徑。

上述目的通過一種制備式(Ia)和(Ib)的3,5-雙(鹵代烷基)吡唑的方法而實現(xiàn)，

其中

R¹選自C₁-C₆-鹵代烷基-醚或C₁-C₆-鹵代烷基-硫醚；

R²選自H、鹵素、COOH、(C＝O)OR⁵、CN和(C＝O)NR⁶R⁷；

R³各自獨立地選自C₁-C₆-鹵代烷基烷基；

R⁴選自H、C₁-C₈烷基、芳基、吡啶基；

R⁵選自C_1-12-烷基、C_3-8-環(huán)烷基、C_6-18-芳基、C_7-19-芳基烷基和C_7-19-烷基芳基；

R⁶和R⁷各自獨立地選自C_1-12-烷基、C_3-8-環(huán)烷基、C_6-18-芳基、C_7-19-芳基烷基和C_7-19-烷基芳基，或其中

R⁶和R⁷與它們所連接的氮原子一起可形成四元、五元或六元環(huán)

其特征在于，在步驟(A1)中，使式(II)的α,α-二鹵代烷基胺

其中

R¹選自C₁-C₆-鹵代烷基-醚或C₁-C₆-鹵代烷基-硫醚；

X獨立地選自F、Cl或Br，

R¹⁰和R¹¹各自獨立地選自C_1-6-烷基、C_3-8-環(huán)烷基，

在路易斯酸的存在下與式(III)的化合物反應

其中

R⁸選自C_1-12-烷基、C_3-8-環(huán)烷基、芐基；

R²選自H、鹵素、COOH、(C＝O)OR⁵、CN和(C＝O)NR⁶R⁷；

R³各自獨立地選自C₁-C₆-鹵代烷基烷基；