[發(fā)明專利]阿格列汀制劑

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201680034739.1
• 申請(qǐng)日: 2016-06-16
• 公開（公告）號(hào): CN107810005B
• 公開（公告）日: 2021-04-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: T·科爾;C·瓦夫拉;M·馬爾凱桑
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 赫克薩爾股份公司
• 主分類號(hào): A61K31/4439
• 分類號(hào): A61K31/4439;A61K9/16;A61K9/20;A61K47/38;A61K47/26;A61P3/10
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所 11247
• 代理人: 張建;黃革生

1.包含顆粒內(nèi)相和顆粒外相的藥物組合物，其中

(i)所述顆粒內(nèi)相包含一種或多種藥物活性成分；

(ii)所述顆粒內(nèi)相中的一種藥物活性成分是2-({6-[(3R)-3-氨基哌啶-1-基]-3-甲基-2，4-二氧代-3，4-二氫嘧啶-1(2H)-基}甲基)芐腈(阿格列汀)或其藥學(xué)上可接受的鹽；

(iii)所述顆粒內(nèi)相不含微晶纖維素；

(iv)所述顆粒外相包含微晶纖維素；

(v)所述顆粒外相除微晶纖維素外還僅包含潤(rùn)滑劑和崩解劑作為藥學(xué)上可接受的賦形劑，其中潤(rùn)滑劑是硬脂酸鎂且崩解劑是交聯(lián)羧甲基纖維素鈉；且

(vi)所述顆粒內(nèi)相包含甘露醇和羥丙基纖維素(HPC)作為藥學(xué)上可接受的賦形劑。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其中阿格列汀或其藥學(xué)上可接受的鹽是一苯甲酸阿格列汀或阿格列汀游離堿，且其中一苯甲酸阿格列汀是多晶型A的形式或無定形形式，且其中阿格列汀游離堿是多晶型B的形式，其中所述多晶型A的特征在于選自如下的一種或多種物理特性：

使用Cu-Kα射線的X-射線粉末衍射圖案，其中在如下位置具有衍射峰(°2θ)：9.44，10.84，17.82，18.75，25.87，28.52，

相應(yīng)2θ值具有+/-0.2的許可范圍；

包含在如下處的吸收峰的IR光譜：1212，1365，1447，1613和1697cm^-1，相應(yīng)值具有+/-2cm^-1的許可范圍；

包含在如下處的峰的FT-拉曼光譜：1065，1103，1235，1288，1337，1365，1624，1689，2883，2983和3026cm^-1，相應(yīng)值具有+/-2cm^-1的許可范圍；和

具有在173℃-195℃吸熱范圍的示差掃描量熱光譜；

且其中所述無定形形式的特征在于一種或多種選自如下的物理特性：

使用Cu-Kα射線的顯示無特定峰存在的寬暈圈的X-射線粉末衍射圖案；

包含在如下處的吸收峰的IR光譜：1703，1599，1119，868和809cm^-1；

包含在如下處的峰的FT-拉曼光譜：805，1280和1703cm^-1；和

具有T_g＝70℃(啟動(dòng))、在132℃放熱和在183℃吸熱啟動(dòng)的示差掃描量熱光譜；

且其中所述多晶型B的特征在于選自如下的一種或多種物理特性：

使用Cu-Kα射線的X-射線粉末衍射圖案，其中在如下位置上具有衍射峰(°2θ)：10.9，12.5，18.0，19.0，21.8，

相應(yīng)2θ值具有+/-0.2的許可范圍；

包含在如下處的吸收峰的IR光譜：3358.7，2223.7，1642.2，1433.4，818.4和771.2cm^-1，相應(yīng)值具有+/-2cm^-1的許可范圍。

3.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其中除阿格列汀或其藥學(xué)上可接受的鹽外，還存在至少另一種藥物活性成分(API)或其藥學(xué)上可接受的鹽。

4.根據(jù)權(quán)利要求3的藥物組合物，其中僅存在于該藥物組合物中的藥物活性成分是

-一苯甲酸阿格列汀；和

-鹽酸二甲雙胍或鹽酸吡格列酮。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)的藥物組合物，其中該藥物組合物包含包衣層。

6.根據(jù)權(quán)利要求5的藥物組合物，其中所述包衣層包含羥丙甲纖維素、二氧化鈦和氧化鐵。

7.包含如上述權(quán)利要求任一項(xiàng)中所定義的藥物組合物或由其組成的藥物劑型。

8.根據(jù)權(quán)利要求7的藥物劑型，其中所述的藥物劑型為片劑。