[發明專利]輻射滅菌后的有用多糖

有效

• 申請號: 201680034023.1
• 申請日: 2016-06-08
• 公開（公告）號: CN107995915B
• 公開（公告）日: 2021-06-29
• 發明（設計）人: J·聞;D·E·岡瑟;D·A·奧利弗
• 申請（專利權）人: 美敦力施美德公司
• 主分類號: C08B37/08
• 分類號: C08B37/08;A61L26/00;A61L2/08;C08J3/28;B65B63/08;B65B55/08
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 陳文青;楊昀

1.一種制備純化且滅菌的多糖的方法，所述方法包括：

(a)提供包含羧甲基脫乙酰幾丁質的多糖；

(b)從多糖中去除至少部分雜質以獲得1或更低的積分比，其中，所述積分比采用¹H NMR譜測定的在δ3.92ppm至δ3.94ppm處的第一峰值相對于δ4.5ppm的第二參考峰值來確定；

(c)將多糖干燥至水分含量為7重量%或更低；

(d)在具有低于2%氧的減氧環境下包裝多糖；以及

(e)用電離輻射對多糖進行滅菌提供經滅菌的多糖，其中所述經滅菌的多糖在9個月后使用固體百分比測量所測的多糖固體含量變化小于50%，且在9個月后使用粘度測量試驗所測的粘度降低小于50%。

2.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法實現了使所述經滅菌的多糖在9個月后使用粘度測量試驗所測的粘度變化小于25%。

3.如權利要求2所述的方法，其特征在于，所述方法實現了使所述經滅菌的多糖在9個月后使用固體百分比測量所測的多糖固體含量變化小于25%。

4.如權利要求1所述的方法，其特征在于，去除至少部分雜質包括過濾、膜透析、或沉淀中的至少一種。

5.如權利要求4所述的方法，其特征在于，所述雜質包括：有機鹵化物化合物、乙醇酸或其鹽或酯、或者無機鹽。

6.如權利要求1所述的方法，其中從多糖中去除至少部分雜質包括去除氯乙酸、乙醇酸或兩者，結果得到的積分比為0.7或更低，其中所述積分比通過按照¹H NMR譜測定的在δ3.92ppm至δ3.94ppm處的峰值相對于δ4.5ppm的參考峰值進行確定。

7.如權利要求2所述的方法，其特征在于，所述經滅菌的多糖室溫下的保質期大于18個月。

8.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述干燥包括凍干、對流干燥、真空干燥、或它們的組合。

9.如權利要求1所述的方法，其特征在于，干燥后多糖的水分含量小于3重量%。

10.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述多糖還包括：藻酸鹽、角叉菜膠、纖維素、幾丁質、脫乙酰幾丁質、脫乙酰幾丁質琥珀酰胺、硫酸軟骨素、葡聚糖、半乳甘露聚糖、糖原、透明質酸、淀粉、肝素或它們的混合物。

11.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述多糖是羧甲基脫乙酰幾丁質。

12.如權利要求1所述的方法，其特征在于，在對多糖進行包裝前將多糖進行粉碎。

13.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述包裝包括將多糖放置在容器中，并將容器密封在聚合物外殼中。

14.如權利要求13所述的方法，其特征在于，所述多糖還包括脫乙酰幾丁質。

15.一種制備純化且滅菌的多糖的方法，其包括在減氧環境中進行包裝時通過對水分含量小于7%的純化多糖粉末進行電離輻射來滅菌，所述多糖粉末包含羧甲基脫乙酰幾丁質，所述減氧環境具有低于2%的氧以提供滅菌的多糖，所述純化多糖的積分比為1或更低，其中，所述積分比采用¹H NMR譜測定的在δ3.92ppm至δ3.94ppm處的第一峰值相對于δ4.5ppm的第二參考峰值來確定，且其中所述滅菌的多糖具有延長的保質期，在9個月后使用固體百分比測量所測的固體含量變化小于50%，且在9個月后使用粘度測量試驗所測的粘度降低小于50%。