[發明專利]短效苯基烷基胺鈣通道阻滯劑的高水溶性鹽及其應用

有效

• 申請號: 201680031696.1
• 申請日: 2016-04-13
• 公開（公告）號: CN107613970B
• 公開（公告）日: 2021-10-19
• 發明（設計）人: 馬丁·P·馬圭爾
• 申請（專利權）人: 里程醫藥有限公司
• 主分類號: A61K31/277
• 分類號: A61K31/277;A61K31/185;A61K9/08;A61P25/06;A61P9/00;A61P9/06;A61P9/10;C07C255/37
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 張英;李海霞

1.一種配制用于鼻給予的含水組合物，包含化合物I或其外消旋體或對映異構體的藥用乙酸鹽或甲磺酸鹽：

其中所述化合物I或其外消旋體或對映異構體的乙酸鹽或甲磺酸鹽以150mg/mL至600mg/mL的濃度溶解于所述含水組合物中。

2.根據權利要求1所述的含水組合物，其中，所述含水組合物包含化合物I的S-對映異構體。

3.根據權利要求1-2中任一項所述的含水組合物，其中，所述濃度是大約350mg/mL。

4.根據權利要求1-2中任一項所述的含水組合物，其中，所述濃度是大約450mg/mL。

5.根據權利要求1-2中任一項所述的含水組合物，其中，所述含水組合物包含40％至85％(w/v)水。

6.根據權利要求1-2中任一項所述的含水組合物，其中，所述含水組合物具有4.5±1.5的pH。

7.根據權利要求1-2中任一項所述的含水組合物，其中，所述含水組合物包含化合物I以及相對于所述化合物I 0.5至1.5摩爾當量的乙酸。

8.根據權利要求1-2中任一項所述的含水組合物，其中，所述含水組合物包含化合物I以及相對于所述化合物I 0.5至1.5摩爾當量的甲磺酸。

9.根據權利要求1-2中任一項所述的含水組合物，其中，所述含水組合物進一步包含螯合劑。

10.根據權利要求9所述的含水組合物，其中，所述螯合劑是氨基多羧酸。

11.根據權利要求1-2中任一項所述的含水組合物，其中，所述含水組合物進一步包含EDTA。

12.根據權利要求1-2中任一項所述的含水組合物，其中，所述含水組合物進一步包含pH調節劑，所述pH調節劑選自由硫酸和甲磺酸組成的組。

13.根據權利要求12所述的含水組合物，其中，所述pH調節劑是硫酸。

14.根據權利要求1-2中任一項所述的含水組合物，其中，所述含水組合物呈現10mPa*s至70mPa*s的粘度。

15.根據權利要求1-2中任一項所述的含水組合物，其中，所述含水組合物進一步包含藥用賦形劑。

16.根據權利要求15所述的含水組合物，其中，所述賦形劑是聚山梨醇酯或丙二醇。

17.根據權利要求1-2中任一項所述的含水組合物，其中，包含化合物I的鹽的水溶液在室溫下保持均質。

18.根據權利要求1-2中任一項所述的含水組合物，其中，包含化合物I的鹽的水溶液在10℃下保持均質4天。

19.根據權利要求1-2中任一項所述的含水組合物，其中，包含化合物I的鹽的水溶液在2-5℃下保持均質7天。

20.一種鼻遞送系統，包含單位劑型的權利要求1-19中任一項所述的含水組合物，所述單位劑型含有不多于四個單次泵式噴霧劑量。

21.一種鼻遞送系統，包含單位劑型的權利要求1-19中任一項所述的含水組合物，所述單位劑型含有不多于兩個單次泵式噴霧劑量。