[發明專利]抑制與宿醉相關的癥狀的方法和組合物

在審

• 申請號: 201680030862.6
• 申請日: 2016-03-18
• 公開（公告）號: CN107635549A
• 公開（公告）日: 2018-01-26
• 發明（設計）人: 杰奎琳·M·艾弗森;詹姆斯·M·艾弗森
• 申請（專利權）人: 杰奎琳·M·艾弗森;詹姆斯·M·艾弗森
• 主分類號: A61K31/10
• 分類號: A61K31/10;A61K31/445;A61K31/473
• 代理公司: 北京同達信恒知識產權代理有限公司11291
• 代理人: 黃志華,石磊

本申請要求2015年3月26日提交的美國臨時申請序列號61/138,665的權益，其通過引用整體并入本文。

技術領域

本發明涉及用于減少/預防與適量或過量攝入酒精、特別是呈酒精飲料形式的酒精相關的急性癥狀的方法和組合物。

背景技術

由適量或過量(即醉酒)酒精攝入引起的癥狀令人不悅，特別是在提神之后或宿醉(veisalgia)階段(即“宿醉(hangover)”)。此類癥狀包括例如實質性的身體和精神疲勞、惡心、食欲不振、手和四肢顫抖(“發抖”)、關節無力/疼痛、脫水、易怒、缺乏協調性、注意力不集中、失眠、記憶和視覺空間能力受損、頭痛、困倦、口干、頭暈、胃腸不適、出汗和焦慮。

過量飲酒被定義為女性一次喝酒四杯或更多；男性一次喝酒五杯或更多；高的每周使用；及孕婦或年齡在21歲以下的那些人的任何飲酒行為。過量飲酒通常與達到0.055％以上的血液酒精濃度(BAC)相關。

然而，在一些人中，即使適量飲酒仍引起實質性的宿醉癥狀。適量飲酒被定義為：每次飲酒事件不超過3-4標準杯；每周喝酒女性不超過9杯和男性12-14杯；和限制飲酒速率以保持BAC低于0.055％。

有趣的是，當BAC恢復至零時宿醉癥狀出現。這些癥狀為何在酒精及其代謝物從體內消除之后出現是未知的(“Thealcohol hangover-a puzzling phenomen on”Joris C.Verster,Alcohol and Alcoholism,DOI:http://dx.doi.org/10.1093/alcalc/agm163；124-126(2008年1月))。

此外，同源物，即一些飲料中含有的在發酵期間產生的痕量化學物質，促成宿醉癥狀。研究顯示高-同源物、較深色液體、如波旁酒和威士忌比較淺色或澄清液體、如伏特加導致了更嚴重的宿醉癥狀，而伏特加沒有導致(“The role of beverage congeners in hangover and other residual effects of alcohol intoxication:areview”Rohsenow等,Curr Drug Abuse Rev.,3(2):76-9(2010年6月)。)已表明一種特定的同源物甲醇可能導致持久的宿醉癥狀影響。

根據American Journal of Preventive Medicine中公開的2011年和2013年研究，過量飲酒和所導致的宿醉使美國經濟全國損失超過2230億美元。疾病控制和預防中心(Center for Disease Control and Prevention)(其研究每十年飲酒的負外部效應)估計，此類損失中有百分之七十以上來自于工作場所的生產力損失，這表明由宿醉導致的經濟負累約為1600億美元。

由于這個原因，尋求宿醉癥狀的補救措施一直存在。2005年的研究評估了用于預防或治療酒精宿醉的醫療干預措施的有效性的臨床證據(“Interventions for Preventing or Treating Alcohol Hangover:Systemic Review of Randomised Controlled Trials”Pittler等,BMJ331(7531):1515-1518(2005年12月24日))。特別地，綜述了評估八種不同干預措施的八種隨機控制試驗。所測試的試劑是普萘洛爾、托烷司瓊、托芬那酸、果糖或葡萄糖，以及膳食補充劑琉璃苣(Borago officinalis，borage)、菜薊(Cynarascolymus)(朝鮮薊)、梨果仙人掌(Opuntia ficus-indica)(仙人掌)和基于酵母的制劑。僅針對托芬那酸、來自琉璃苣的γ亞麻酸和基于酵母的制劑報告了總體癥狀評分和個體癥狀的顯著組間差異。得出的結論是：“不存在令人信服的證據表明任何常規或補充性干預措施對于預防或治療酒精宿醉是有效的。”

顯然，需要一種更有效且可及的管理宿醉癥狀的方式。

發明內容

一方面，本發明提供抑制與酒精攝入相關的癥狀的方法。所述方法包括在酒精攝入之前向對象施用有效量的藥物組合物。所述藥物組合物包含a)非甾體消炎藥和/或其鹽；和b)H₁-抗組胺劑，典型地非鎮靜H₁-抗組胺劑。典型地，癥狀包括疲勞和/或頭痛和/或口渴。