[發明專利]可用于分子和生物分子的18F標記的新的雜芳族硅-氟化物-受體及其制備方法

有效

• 申請號: 201680030562.8
• 申請日: 2016-05-24
• 公開（公告）號: CN107667109B
• 公開（公告）日: 2021-08-03
• 發明（設計）人: 克里斯多佛·馬丁·沃爾德曼;安東·A·陶拓夫;詹尼弗·瑪麗·墨菲;R·H·格魯布斯
• 申請（專利權）人: 加利福尼亞大學董事會;加州理工學院
• 主分類號: C07F7/12
• 分類號: C07F7/12;A61K51/10;C07B59/00
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 李敏春;鄭霞

本發明包括包含雜芳族硅?氟化物?受體的新的化合物和組合物，該新的化合物和組合物可用于PET掃描。本發明還包括用于PET掃描的18F成像的新方法，該方法包括制備感興趣的生物配體與雜芳族硅?氟化物?受體的綴合物和生物綴合物。在一個實施方案中，本發明是以試劑盒的形式來實施的。

相關申請的交叉引用

本申請要求2015年5月26日提交的美國臨時專利申請序號62/166,240的優先權，該專利申請的全部內容通過引用并入本文。

關于聯邦政府贊助的研究或開發的聲明

本發明是根據由美國國家科學基金會(National Science Foundation)授予的批準號CHE1212767、在政府支持下進行的。政府在本發明中具有一定的權利。

發明背景

迄今為止用于生物分子的最常用的¹⁸F標記方法使用¹⁸F-SFB，¹⁸F-SFB是與表面暴露的賴氨酸殘基的ε-氨基基團反應的放射性標記的輔基(Liu等人，2011，Mol.Imaging 10:168；Cai等人，2007，J.Nucl.Med.48:304；Olafsen等人，2012，Tumor Biol.33:669)。此外，還已經展示了使用4-¹⁸F-氟苯甲醛(¹⁸F-FBA)的位點特異性綴合(Cheng等人，2008，J.Nucl.Med.49:804)。雖然¹⁸F-SFB已經成功地用于產生¹⁸F標記的蛋白質和肽，但用¹⁸F-SFB標記很不理想；除了¹⁸F-SFB的非選擇性綴合之外，其3-步合成和隨后的蛋白質綴合還導致1.4％-2.5％的非常差的衰變校正的放射化學產額(decay-corrected radiochemicalyield)。

硅氟化物受體(SiFA)作為可用于正電子發射斷層成像(positron emissiontopography)的新的顯像劑正在研究中(PET)(等人，2012，Appl.Sci.,2:277-302)。它們可以經由快速且溫和的¹⁸F-¹⁹F同位素交換反應被放射性同位素氟-18標記(IEX)(Kostikov等人，2012，Nature Protocols，7:1956-1963)。然而，基于SiFA的PET探針的應用已經被其高的固有親脂性所阻礙，這源于使Si-¹⁸F鍵體內穩定所需的大體積的叔丁基基團。與臨床前研究中的目前已知的SiFA成像探針相關的問題是差的體內穩定性和不利的藥代動力學行為。

本領域中存在對于新的¹⁸F標記的化合物的前體、新的¹⁸F標記的化合物以及用于制備和使用其的方法的需求。本發明解決此未被滿足的需求。

發明概述

本發明涉及式1的化合物：

其中在式1中，

F選自由¹⁹F和¹⁸F組成的組；

A¹是任選地被0-4個R^a基團取代的單環或雙環的雜芳基環(heteroaryl ring)；