[發明專利]HDAC抑制劑和抗PD?1抗體聯合用于癌癥的治療

在審

• 申請號: 201680028952.1
• 申請日: 2016-03-18
• 公開（公告）號: CN107614011A
• 公開（公告）日: 2018-01-19
• 發明（設計）人: R·古德諾;P·奧登特里科
• 申請（專利權）人: 欣達克斯制藥公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395
• 代理公司: 北京聿宏知識產權代理有限公司11372
• 代理人: 吳大建,陳偉

交叉引用

本申請要求享有于2015年3月20日提交的申請號為62/136,303和2015年3月24日提交的申請號為62/137,601的美國臨時申請的權益，其全部內容通過引用并入本文。

發明內容

本文在一個實施方案中提供了一種治療癌癥的方法，其中所述方法包括向患者施用包含恩替諾特(entinostat)和抗PD-1或抗PD-L1抗體的組合。在一些實施方案中，所述方法包括向患者施用包含恩替諾特和抗PD-1抗體的組合。在一些實施方案中，抗PD-1抗體為派姆單抗。在一些實施方案中，癌癥的特征在于過表達PD-L1。在一些實施方案中，癌癥的特征在于低表達PD-L1。在一些實施方案中，癌癥為肺癌或黑素瘤。在一些實施方案中，患者接受至少一種先前的治療。在一些實施方案中，先前的治療采用抗PD-1抗體。在一些實施方案中，癌癥為肺癌。在一些實施方案中，肺癌為非小細胞肺癌。在一些實施方案中，非小細胞肺癌選自腺癌、鱗狀細胞癌和大細胞癌。在一些實施方案中，癌癥為黑素瘤。在一些實施方案中，黑素瘤為不可切除的或轉移性的黑素瘤。在一些實施方案中，患者在先前的治療中使用抗CTLA4抗體。在一些實施方案中，患者在先前的治療中使用BRAF抑制劑。在一些實施方案中，恩替諾特和抗PD-1或抗PD-L1抗體以任意次序或同時施用。在一些實施方案中，在21天的治療周期中，恩替諾特和抗PD-1或抗PD-L1抗體以任意次序或同時施用。在一些實施方案中，所述恩替諾特和所述抗PD-1抗體以任意次序或同時施用。在一些實施方案中，在21天的治療周期中，所述恩替諾特和所述抗PD-1抗體以任意次序或同時施用。在一些實施方案中，在治療周期的第1天施用抗PD-1抗體。在一些實施方案中，抗PD-1抗體以2mg/kg的劑量施用。在一些實施方案中，抗PD-1抗體以200mg的固定劑量施用。在一些實施方案中，恩替諾特以3mg/kg的劑量施用。在一些實施方案中，恩替諾特以5mg/kg的劑量施用。在一些實施方案中，恩替諾特以10mg/kg的劑量施用。在一些實施方案中，每周施用一次恩替諾特。在一些實施方案中，每兩周施用一次抗PD-1抗體或抗PD-L1抗體。

本文在另一個實施方案中提供了一種治療癌癥的方法，其中所述方法包括向患者施用主要由恩替諾特和派姆單抗構成的組合。在一些實施方案中，恩替諾特以固體劑型施用，且派姆單抗以靜脈輸注施用。在一些實施方案中，癌癥為肺癌或黑素瘤。

本文在另一個實施方案中提供了用于治療晚期非小細胞肺癌和黑素瘤的試劑盒，其包含恩替諾特和抗PD-1或抗PD-L1抗體的組合。

本文在另一個實施方案中提供了一種選擇用于聯合治療的患者的方法，其包括施用包含恩替諾特和抗PD-1或抗PD-L1抗體；所述方法包括測量從患者獲得的腫瘤組織樣本中PD-L1的表達。

在一些實施方案中，所述方法進一步包括：如果PD-L1表達的腫瘤比例分數(TPS)大于或等于50％，則向所述患者施用包含恩替諾特和抗PD-1或抗PD-L1抗體的聯合治療。在一些實施方案中，所述方法進一步包括如果PD-L1表達的腫瘤比例分數(TPS)大于或等于1％，則向所述患者施用包含恩替諾特和抗PD-1或抗PD-L1抗體的聯合治療。在一些實施方案中，所述方法進一步包括如果PD-L1表達的腫瘤比例分數(TPS)在1％和50％之間，則向所述患者施用包含恩替諾特和抗PD-1或抗PD-L1抗體的聯合治療。在一些實施方案中，所述方法進一步包括如果PD-L1表達的腫瘤比例分數(TPS)大于或等于49％，則向所述患者施用包含恩替諾特和抗PD-1或抗PD-L1抗體的聯合治療。在一些實施方案中，腫瘤組織樣本來自鱗狀或非鱗狀的非小細胞肺癌。在一些實施方案中，腫瘤組織樣本來自黑素瘤。

援引并入

本說明書中所述的所有出版物、專利和專利申請通過引用并入本文，其范圍如同每個單獨的出版物、專利或專利申請被具體和單獨地指明通過引用并入。

詳細說明

癌癥治療，特別是不可切除或轉移性的黑素瘤和非小細胞肺癌需要新的策略，當用目前已知的方法治療時，這些方法沒有令人滿意的進展。令人驚奇地發現，使用表觀遺傳調控與組蛋白脫乙酰酶(HDAC)抑制劑如恩替諾特和免疫檢測點抑制劑如抗PD-1或抗PD-L1抗體的聯合治療為治療癌癥，特別是黑素瘤和非小細胞肺癌提供了有效的策略。