[發明專利]用于制備多糖的工藝

有效

• 申請號: 201680028390.0
• 申請日: 2016-05-18
• 公開（公告）號: CN107636021B
• 公開（公告）日: 2021-03-30
• 發明（設計）人: 洛倫佐·德費拉;埃托雷·阿米拉蒂;西蒙娜·安德里亞西;莫羅·安尼巴爾迪;盧卡·曼德里;芭芭拉·平托;菲利斯·斯特拉夸盧西
• 申請（專利權）人: 凱米股份公司
• 主分類號: C08B37/14
• 分類號: C08B37/14;A61K31/737
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 高瑜;鄭霞

1.用于制備多糖的工藝，所述多糖包含經由β1,4糖苷鍵連接在一起的式(III)的D-木糖單元，

其中

R₁是氫或乙酰基，

R₂是氫、乙酰基或4-O-甲基葡萄糖醛酸單元，

其中，當R₂是4-O-甲基葡萄糖醛酸單元時，在相同的糖單元上的R₁基團被定義為G，其中G是氫或乙酰基，

并且其中在這樣的多糖的還原端處的所述糖單元是木糖、來蘇糖或木酮糖，

所述工藝包括以下步驟：

a)使從山毛櫸木中提取的木聚糖選擇性脫乙酰；和

b)使在步驟a)中獲得的選擇性地脫乙酰的木聚糖異構化，

或以下步驟：

c)使從山毛櫸木中提取的木聚糖異構化；和

d)使在步驟c)中獲得的異構化的木聚糖選擇性脫乙酰；

其特征在于

步驟a)或步驟d)在堿性試劑的存在下進行；

步驟b)通過在吡啶的存在下加熱在步驟a)中獲得的脫乙酰的木聚糖來進行；或步驟c)通過在吡啶的存在下加熱從山毛櫸木中提取的木聚糖來進行；并且

在步驟b)中或在步驟c)中，在多糖鏈的還原端處的木糖單元中的一些被異構化成來蘇糖單元或木酮糖單元。

2.根據權利要求1所述的工藝，其特征在于，所述堿性試劑是含水氫氧化鈉。

3.根據權利要求1所述的工藝，其特征在于，步驟a)或步驟d)在含水環境中在被包括在pH＝8和pH＝12之間的范圍內的pH進行。

4.根據權利要求1所述的工藝，其特征在于，步驟b)或步驟c)在選自氧化鋁、鋁化合物或鈣鹽的至少一種另外的物質的存在下進行。

5.根據權利要求1所述的工藝，其特征在于，步驟a)和步驟b)以“一鍋法”進行。

6.根據權利要求5所述的工藝，其特征在于，所述“一鍋法”反應在含水環境中在堿性試劑和包含多價金屬的至少一種物質的存在下進行。

7.根據權利要求6所述的工藝，其特征在于，所述包含多價金屬的至少一種物質選自包括氯化鈣、乙酸鈣和乙酸鋁的組。

8.根據權利要求1所述的工藝，還包括通過硫酸化反應將所述多糖轉化為戊聚糖多硫酸酯的步驟。

9.根據權利要求8所述的工藝，還包括將戊聚糖多硫酸酯轉化為藥學上可接受的鹽的步驟。

10.根據權利要求1所述的工藝，其中所述多糖具有式(II)

其中

R是氫或乙酰基，

G是氫或乙酰基，

A是木糖單元、來蘇糖單元或木酮糖單元。

11.根據權利要求1或10所述的工藝，其中在步驟a)中或在步驟d)中獲得的選擇性地脫乙酰的木聚糖的特征在于，在式(III)或式(II)中的G基團的至少20％是乙酰基。

12.根據權利要求1或10所述的工藝，其中在步驟a)中或在步驟d)中獲得的選擇性地脫乙酰的木聚糖的特征在于，在式(III)或式(II)中的G基團的從35％至70％是乙酰基。