[發(fā)明專利]S-氯胺酮的(S)-CSA鹽、S-氯胺酮的(R)-CSA鹽和用于制備S-氯胺酮的方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201680027740.1 | 申請日： | 2016-05-13 |
| 公開（公告）號： | CN107750245B | 公開（公告）日： | 2021-06-22 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | C.Y.陳;O.弗洛伊格;M.朱斯圖斯;A.茂雷;K.雷特;T.斯特里特馬特;T.維德 | 申請（專利權(quán)）人： | 詹森藥業(yè)有限公司 |
| 主分類號： | C07C309/19 | 分類號： | C07C309/19;C07C225/20;C07C221/00;C07C303/32 |
| 代理公司： | 中國專利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 劉力;黃希貴 |
| 地址： | 比利時．比*** | 國省代碼： | 暫無信息 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 氯胺酮 csa 用于 制備 方法 | ||
本發(fā)明涉及用于制備艾氯胺酮的方法。本發(fā)明還涉及用于從外消旋或?qū)τ丑w富集的氯胺酮混合物中拆分(S)?氯胺酮的方法。本發(fā)明還涉及S?氯胺酮的(S)?CSA鹽，更具體地涉及S?氯胺酮的(S)?CSA鹽的一水合物形式；并且涉及R?氯胺酮的(R)?CSA鹽。
本專利申請要求于2015年5月13日提交的美國臨時申請62/160,659的權(quán)益，將該臨時申請以引用方式全文并入本文。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及用于制備(S)-氯胺酮的方法。本發(fā)明還涉及用于從外消旋或?qū)τ丑w富集的氯胺酮混合物中拆分(S)-氯胺酮的方法。本發(fā)明還涉及S-氯胺酮的(S)-CSA鹽，更具體地涉及S-氯胺酮的(S)-CSA鹽的一水合物形式；并且涉及R-氯胺酮的(R)-CSA鹽。
背景技術(shù)
氯胺酮(相應(yīng)的S-對映體和R-對映體的外消旋混合物)是NMDA受體拮抗劑，其對人類產(chǎn)生廣泛的作用，包括鎮(zhèn)痛、麻醉、幻覺、解離作用、升高血壓和支氣管擴(kuò)張。氯胺酮主要用于誘導(dǎo)和維持全身麻醉。其它用途包括在重癥監(jiān)護(hù)中的鎮(zhèn)靜作用、鎮(zhèn)痛(具體地，在急診醫(yī)療中)以及治療支氣管痙攣。氯胺酮還被證明在抑郁癥的治療中是有效的(具體地，對于那些對當(dāng)前抗抑郁治療沒有反應(yīng)的人而言)。在患有重性抑郁障礙的患者中，氯胺酮還被證明可產(chǎn)生快速抗抑郁作用，在數(shù)小時內(nèi)起效。
S-氯胺酮對映體(或S-(+)-氯胺酮或艾氯胺酮)對于NMDA受體具有較高的效能或親和力，因此可能允許較低的有效劑量；并且可用于醫(yī)療用途，以商品名KETANEST S通過IV(靜脈)給藥或IM(肌內(nèi))給藥。
HUDYMA,T.W.等人在1971年7月15日公布的DE 2062620 A中描述了用天然L-酒石酸拆分氯胺酮。Hudyma等人還公開了試圖用樟腦磺酸(CSA)拆分氯胺酮未能取得成功。STEINER K.等人在2001年3月8日公布的DE 19619665 C2(US等同US專利No.6,040,479)描述了用溶于水或者水與醇和/或酮、醚或酯的混合物中的L-酒石酸來拆分氯胺酮的方法。RUSSO,T.等人在2002年8月15日公布的PCT公開WO2001/098265(US等同專利公布No.20030212143 A1)中描述了用L-酒石酸在溶劑和水的混合物中手性拆分氯胺酮。
仍然需要一種用于從外消旋氯胺酮中拆分S-氯胺酮對映體的方法，其中(a)該方法不使用手性酒石酸；(b)該方法包括一至三個，優(yōu)選地一至兩個結(jié)晶步驟(例如，以避免收率損失)；(c)該方法導(dǎo)致大于約25％的收率；(d)該方法使用無毒和/或無需特殊處理的溶劑；并且/或者(e)該方法適用于大規(guī)模或商業(yè)制造。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及用于制備S-氯胺酮的(S)-樟腦磺酸鹽的一水合物形式(優(yōu)選結(jié)晶一水合物形式)即式(I-CSA)的化合物的方法，
(也以其IUPAC名稱(S)-2-(2-氯苯基)-2-(甲基銨)環(huán)己酮(+)-樟腦磺酸鹽一水合物為人所知)，該方法包括：
使氯胺酮(優(yōu)選外消旋氯胺酮)與已知的化合物(S)-樟腦磺酸反應(yīng)，其中(S)-樟腦磺酸以在約0.5至約2.0摩爾當(dāng)量(相對于氯胺酮的摩爾數(shù))范圍內(nèi)的量存在；
在水的存在下；其中水以在約3.5％至約15％范圍內(nèi)的量存在；
在有機溶劑中；在約20℃至約溶劑回流溫度范圍內(nèi)的溫度下；
以得到S-氯胺酮的(S)-CSA鹽的一水合物形式；
其中S-氯胺酮的(S)-CSA鹽的一水合物形式以在約50％至約100％范圍內(nèi)的對映體過量存在。
本發(fā)明還涉及用于制備S-氯胺酮鹽酸鹽(也稱為艾氯胺酮)即式(I-HCl)的化合物的方法，
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