[發(fā)明專利]用于抑制因子XII的基因表達(dá)的組合物和方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201680027422.5
• 申請(qǐng)日: 2016-03-16
• 公開（公告）號(hào): CN108064313B
• 公開（公告）日: 2021-07-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: S·B·坎納;D·L·路易斯;D·H·維基菲爾德;L·埃爾米達(dá)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 箭頭藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號(hào): C12N15/113
• 分類號(hào): C12N15/113;A61K31/713;A61K47/42;A61P7/10;A61P9/00;A61P7/02
• 代理公司: 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 31100
• 代理人: 陳揚(yáng)揚(yáng);錢文宇

1.一種用于抑制因子XII(F12)基因的表達(dá)的RNA干擾(RNAi)引發(fā)劑，其中所述RNAi引發(fā)劑包含正義鏈和反義鏈，并且其中所述反義鏈包含SEQ ID NO：1417的核苷酸2-19(5′至3′)(GGUCUUUCACUUUCUUGG)，所述正義鏈與所述反義鏈互補(bǔ)，并且其中所述反義鏈的至少1個(gè)核苷酸是修飾的核苷酸。

2.如權(quán)利要求1所述的RNAi引發(fā)劑，其中所述至少一個(gè)修飾的核苷酸是2′-O-甲基核苷酸、2′-氟核苷酸、2′-脫氧核苷酸、2′，3′-開環(huán)核苷酸模擬物、鎖定核苷酸、2′-F-阿拉伯核苷酸、2′-甲氧基乙基核苷酸、脫堿基核糖、核糖醇、反向核苷酸、反向脫堿基核苷酸、反向2′-OMe核苷酸、反向2′-脫氧核苷酸、2′-氨基-修飾的核苷酸、2′-烷基-修飾的核苷酸、嗎啉代核苷酸、乙烯基膦酸脫氧核糖核苷酸、或3′-OMe核苷酸。

3.如權(quán)利要求1所述的RNAi引發(fā)劑，其中所述正義鏈在距離3′末端的11、12、和/或13位處是2′-F修飾的核苷酸。

4.如權(quán)利要求1所述的RNAi引發(fā)劑，其中所述反義鏈在距離5′末端的2位處是2′-F修飾的核苷酸。

5.如權(quán)利要求1所述的RNAi引發(fā)劑，其中所述反義鏈在距離5′末端的14位處是2′-F修飾的核苷酸。

6.如權(quán)利要求1所述的RNAi引發(fā)劑，其中所述反義鏈在距離5′末端的4、6、8、10、和12位處是2′-F修飾的核苷酸。

7.如權(quán)利要求1所述的RNAi引發(fā)劑，其中所述RNAi引發(fā)劑包含一個(gè)或多個(gè)硫代磷酸酯核苷酸間連接。

8.如權(quán)利要求1所述的RNAi引發(fā)劑，其中所述正義鏈包含一個(gè)或兩個(gè)硫代磷酸酯核苷酸間連接。

9.如權(quán)利要求1所述的RNAi引發(fā)劑，其中所述反義鏈包含1個(gè)、2個(gè)、3個(gè)或4個(gè)硫代磷酸酯核苷酸間連接。

10.如權(quán)利要求1所述的RNAi引發(fā)劑，還包含與所述正義鏈偶聯(lián)的靶向基團(tuán)。

11.如權(quán)利要求10所述的RNAi引發(fā)劑分子，其中所述靶向基團(tuán)包含膽甾醇基或膽甾醇基衍生物。

12.如權(quán)利要求10所述的RNAi引發(fā)劑，其中靶向基團(tuán)包含去唾液酸糖蛋白受體配體。

13.如權(quán)利要求12所述的RNAi引發(fā)劑，其中所述去唾液酸糖蛋白受體配體包含半乳糖簇。

14.如權(quán)利要求13所述的RNAi引發(fā)劑，其中所述半乳糖簇包含N-乙酰基-半乳糖胺三聚體。