[發明專利]用于治療細菌感染的組合物和方法

在審

• 申請號: 201680027326.0
• 申請日: 2016-03-10
• 公開（公告）號: CN107847510A
• 公開（公告）日: 2018-03-27
• 發明（設計）人: D.J.哈賽特
• 申請（專利權）人: 辛辛那提大學
• 主分類號: A61K31/7036
• 分類號: A61K31/7036;A61K33/00;A61K31/198;C07H15/234
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司72001
• 代理人: 黃登高,羅文鋒

1.包含治療有效量的酸化亞硝酸鹽(A-NO₂^-)、鐵螯合劑和抗生素劑的組合物。

2.權利要求1的組合物，其中酸化亞硝酸鹽(A-NO₂^-)、鐵螯合劑(C)和抗生素劑(Ab)以約10-600:1-100:0.01-6000的比率(A-NO₂^-:C:Ab)存在。

3. 權利要求1的組合物，其中A-NO₂^-的治療有效量為約5-約300 mM。

4.權利要求1的組合物，其中鐵螯合劑選自檸檬酸、磷酸鹽、乙二胺四乙酸(EDTA)的二、三和四鈉鹽、乙二醇-雙-(b-氨基乙基醚)-N,N,N',N'-四乙酸(EGTA)；1,2-雙(2-氨基苯氧基)乙烷-N,N,N',N'-四乙酸(BAPTA)；亞乙基-N,N'-二甘氨酸(EDDA)；2,2'-(乙二亞胺)-二丁酸(EBDA)；月桂?；鵈DTA；二月桂?；鵈DTA、三亞乙基四胺二鹽酸鹽(TRIEN)、二亞乙基三胺-五乙酸(DPTA)、三亞乙基四胺六乙酸(TTG)、去鐵胺(DFO)、地拉羅司(DSX)、二巰丙醇、檸檬酸鋅、青霉胺二巰丁二酸、Editronate、六偏磷酸鈉和依地酸鈣二鈉和其組合。

5.權利要求1的組合物，其中鐵螯合劑選自乙二胺四乙酸(EDTA)、去鐵胺(DFO)或地拉羅司(DSX)。

6. 權利要求1的組合物，其中鐵螯合劑的治療有效量為約0.1-約50 mM。

7.權利要求1的組合物，其中抗生素選自氨基糖苷類、四環素類、磺胺類、氟喹諾酮類、大環內酯類、噁唑烷酮類、單環β-內酰胺類、頭孢菌素類、青霉素類、多粘菌素類、甘氨酰環素類、林可胺類和其組合。

8.權利要求1的組合物，其中抗生素是氨基糖苷抗生素。

9.權利要求8的組合物，其中氨基糖苷抗生素是妥布霉素。

10. 權利要求1的組合物，其中抗生素的治療有效量為約0.001 mM-約300 mM。

11.權利要求1的組合物，其中所述組合物經配制用于選自氣溶膠、局部、口服、經鼻、靜脈內、顱內、腹膜內、皮下、囊內或肌內給藥的給藥方式。

12.權利要求1的組合物，其中所述組合物經配制用于通過氣溶膠、灌洗給藥，或作為局部凝膠、霜劑或糊劑給藥。

13.治療細菌感染或定殖的方法，包括給予有需要的受試者組合物，所述組合物包含治療有效量的：

A-NO2^-；

鐵螯合劑；和

抗生素，

導致治療細菌感染或定殖。

14.權利要求13的方法，其中酸化亞硝酸鹽(A-NO2^-)、鐵螯合劑(C)和抗生素劑(Ab)以約10-600:1-100:0.01-6000的比率(A-NO2^-:C:Ab)存在。

15. 權利要求13的方法，其中A-NO₂^-的治療有效量為約5-約300 mM。

16.權利要求13的方法，其中鐵螯合劑選自檸檬酸、磷酸鹽、乙二胺四乙酸(EDTA)的二、三和四鈉鹽、乙二醇-雙-(b-氨基乙基醚)-N,N,N',N'-四乙酸(EGTA)；1,2-雙(2-氨基苯氧基)乙烷-N,N,N',N'-四乙酸(BAPTA)；亞乙基-N,N'-二甘氨酸(EDDA)；2,2'-(乙二亞胺)-二丁酸(EBDA)；月桂?；鵈DTA；二月桂酰基EDTA、三亞乙基四胺二鹽酸鹽(TRIEN)、二亞乙基三胺-五乙酸(DPTA)、三亞乙基四胺六乙酸(TTG)、去鐵胺(DFO)、地拉羅司(DSX)、二巰丙醇、檸檬酸鋅、青霉胺二巰丁二酸、Editronate、六偏磷酸鈉和依地酸鈣二鈉和其組合。

17.權利要求13的方法，其中鐵螯合劑選自乙二胺四乙酸(EDTA)、去鐵胺(DFO)或地拉羅司(DSX)。

18. 權利要求13的方法，其中鐵螯合劑的治療有效量為約0.1-約50 mM。