[發明專利]使用糖皮質激素受體拮抗劑和生長抑素治療ACTH分泌型腫瘤

在審

• 申請號: 201680023180.2
• 申請日: 2016-02-25
• 公開（公告）號: CN107530435A
• 公開（公告）日: 2018-01-02
• 發明（設計）人: A·G·莫來提斯;J·K·貝拉諾夫
• 申請（專利權）人: 科賽普特治療學股份有限公司
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;C07D413/06
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司31100
• 代理人: 余穎,陶啟長

1.一種在有需要的對象中治療促腎上腺皮質激素(ACTH)分泌型腫瘤的方法，所述方法包括同時或先后給予所述對象減少所述腫瘤ACTH分泌有效量的：

i)糖皮質激素受體拮抗劑(GRA)；和

ii)生長抑素或生長抑素類似物(SSA)。

2.如權利要求1所述方法，所述患者患有庫欣病。

3.如權利要求1所述方法，所述患者患有異位ACTH綜合癥。

4.如權利要求1所述的方法，所述方法包括給予所述GRA和SSA至少兩周。

5.如權利要求1所述方法，所述腫瘤是神經內分泌腫瘤。

6.如權利要求1所述方法，所述糖皮質激素受體拮抗劑是所述糖皮質激素受體的選擇性抑制劑。

7.如權利要求1所述方法，所述糖皮質激素受體拮抗劑具有類固醇骨架，所述類固醇骨架在其11-β位置具有至少一個含苯基基團。

8.如權利要求7所述方法，所述類固醇骨架11-β位置的含苯基基團是二甲基氨基苯基。

9.如權利要求7所述方法，所述糖皮質激素受體拮抗劑是米非司酮。

10.如權利要求1所述方法，所述糖皮質激素受體拮抗劑選自：11β-(4-二甲基氨基乙氧基苯基)-17α-丙炔基-17β-羥基-4,9雌二烯-3-酮和(17α)-17-羥基-19-(4-甲基苯基)雄甾-4,9(11)-二烯-3-酮。

11.如權利要求1所述方法，所述糖皮質激素受體拮抗劑是(11β，17β)-11-(1,3-苯并二氧戊環-5-基)-17-羥基-17-(1-丙炔基)雌甾-4,9-二烯-3-酮。

12.如權利要求1所述方法，所述糖皮質激素受體拮抗劑具有非類固醇骨架。

13.如權利要求12所述方法，所述糖皮質激素受體拮抗劑骨架是環己基嘧啶。

14.如權利要求13所述的方法，所述環己基嘧啶具有如下通式，或其鹽及異構體：

其中

虛線表示不存在或是鍵；

X選自：O和S；

R¹選自：環烴基、雜環烷基、芳基和雜芳基，各自任選地被1到3個R^1a組取代；

各R^1a獨立地選自：H、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基OR^1b、鹵素、C_1-6鹵代烷基、C_1-6鹵代烷氧基、OR^1b、NR^1bR^1c、C(O)R^1b、C(O)OR^1b、OC(O)R^1b、C(O)NR^1bR^1c、NR^1bC(O)R^1c、SO₂R^1b、SO₂NR^1bR^1c、環烴基、雜環烷基、芳基和雜芳基；

R^1b和R^1c各自獨立地選自：H和C_1-6烷基；

R²選自：H、C_1-6烷基、C_1-6烷基-OR^1b、C_1-6烷基NR^1bR^1c和C_1-6亞烷基雜環烷基；

R³選自：H和C_1-6烷基；

Ar是芳基，任選地被1至4個R⁴基團取代；

各R⁴獨立地選自：H、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、鹵素、C_1-6鹵代烷基和C_1-6鹵代烷氧基；

L¹是化學鍵或C_1-6亞烷基；且

下標n是0至3的整數。