[發明專利]酰化胰高血糖素類似物

有效

• 申請號: 201680021972.6
• 申請日: 2016-04-15
• 公開（公告）號: CN107636010B
• 公開（公告）日: 2021-10-01
• 發明（設計）人: 迪特·里貝爾;雅各布·林德·托爾博爾格;迪特爾·沃爾夫岡·漢普雷希特;萊奧·托馬斯
• 申請（專利權）人: 西蘭制藥公司
• 主分類號: C07K14/605
• 分類號: C07K14/605;A61K38/26;A61P3/10;A61P3/04;A61P3/06;A61P9/12;A61P9/10;A61P9/00;A61P3/00
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 鄭斌;尹玉峰

1.下式的化合物，或者其可藥用鹽：

R¹-H-Aib-QGTFTSDYSKYLDERAAKDFIEWLE-K([17-羧基-十七烷?；鵠-異Glu-GSGSGG)-A-R²

其中

R¹是氫；并且

R²是NH₂。

2.組合物，其包含與載體混合的根據權利要求1所述的化合物或者可藥用鹽。

3.根據權利要求2所述的組合物，其中所述組合物是藥物組合物，并且所述載體是可藥用載體。

4.根據權利要求1所述的化合物或者可藥用鹽在制備用于在有此需要的個體中預防體重增長或促進體重減輕的藥物中的用途。

5.根據權利要求1所述的化合物或者可藥用鹽在制備用于改善血糖控制或者用于預防或治療以下疾病的藥物中的用途：肥胖、肥胖相關炎癥、肥胖相關膽囊疾病、肥胖誘發的睡眠呼吸暫停、糖尿病、代謝綜合征、高血壓、致動脈粥樣化血脂異常、冠心病、外周動脈疾病或微血管疾病。

6.根據權利要求5所述的用途，其中所述藥物用于預防或治療病態肥胖。

7.根據權利要求5所述的用途，其中所述藥物用于預防或治療術前病態肥胖。

8.根據權利要求5所述的用途，其中所述藥物用于預防或治療動脈硬化。

9.根據權利要求5所述的用途，其中所述藥物用于預防或治療動脈粥樣硬化。

10.根據權利要求5所述的用途，其中所述藥物用于預防或治療卒中。

11.根據權利要求4至10中任一項所述的用途，其中所述化合物用于作為聯合治療的一部分與用于治療糖尿病、肥胖、血脂異?；蚋哐獕旱乃巹┮黄鹗┯?。

12.根據權利要求11所述的用途，其中所述用于治療糖尿病的藥劑是雙胍類、磺酰脲類、美格列奈類或格列奈類、DPP-IV抑制劑、SGLT2抑制劑、格列酮類、GLP-1受體激動劑、SGLT2抑制劑、GPR40激動劑、或者胰島素。

13.根據權利要求11所述的用途，其中所述用于治療肥胖的藥劑是GLP-1受體激動劑、肽YY、神經肽Y(NPY)、大麻素受體1拮抗劑、脂肪酶抑制劑、人前胰島肽(HIP)、黑皮質素受體4激動劑、黑色素濃集激素受體1拮抗劑、芬特明、去甲腎上腺素/多巴胺再攝取抑制劑與阿片樣受體拮抗劑的組合、Orlistat^TM、Sibutramine^TM、CCK、胰淀素、普蘭林肽、瘦素、或血清素能劑。

14.根據權利要求11所述的用途，其中所述用于治療高血壓的藥劑是血管緊張素轉化酶抑制劑、血管緊張素II受體阻斷劑、利尿劑、β-阻斷劑或鈣通道阻斷劑。

15.根據權利要求11所述的用途，其中所述用于治療血脂異常的藥劑是他汀類、貝特類、煙酸類、PSCK9(前蛋白轉化酶枯草桿菌蛋白酶/kexin 9型)抑制劑和/或膽固醇吸收抑制劑。

16.治療性藥盒，其包含根據權利要求1所述的化合物或者可藥用鹽，或者根據權利要求2或權利要求3所述的組合物。

17.合成根據權利要求1所述的化合物或者可藥用鹽的方法。

18.產生根據權利要求1所述的化合物的方法，所述方法包括從編碼前體肽的核酸構建體表達所述前體肽序列，回收表達產物，以及修飾所述前體肽以產生根據權利要求1所述的化合物。