[發明專利]他噴他多腸胃外給藥的穩定制劑

在審

• 申請號: 201680019084.0
• 申請日: 2016-03-23
• 公開（公告）號: CN107847471A
• 公開（公告）日: 2018-03-27
• 發明（設計）人: M.席勒;C.范黑梅爾里克;S.施特勞布;E.C.武爾斯滕;U.貝特拉姆;U.賴因霍爾德
• 申請（專利權）人: 格呂倫塔爾有限公司
• 主分類號: A61K31/137
• 分類號: A61K31/137;A61K9/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司72001
• 代理人: 麥振聲,周齊宏

1.用于腸胃外給藥的含水藥物組合物，其包含他噴他多或其生理上可接受的鹽，其中他噴他多的濃度為0.10至8.00mg/ml，基于他噴他多游離堿的重量并基于所述組合物的總體積；并且其中所述組合物的pH值被緩沖并為4.0至6.0。

2.根據權利要求1的組合物，其在儲存時是穩定的。

3.根據權利要求2的組合物，其在40℃和75％相對濕度下儲存至少3個月的加速儲存條件下儲存時是穩定的。

4.根據權利要求3的組合物，其中儲存后所述組合物的pH值與儲存前所述組合物的初始pH值相對相差不大于0.4pH單位。

5.根據權利要求3或4的組合物，其在儲存前和儲存期間/儲存后，特別在大于3個月，優選大于6個月，更優選大于12個月，最優選至少24個月的儲存時間期間/之后是無色的。

6.根據權利要求3-5任一項的組合物，其在儲存后具有不大于1.0wt％的他噴他多的分解產物的含量，相對于儲存前組合物中初始包含的他噴他多的總含量并基于他噴他多游離堿的重量。

7.根據在前權利要求任一項的組合物，其在高壓滅菌時是穩定的并在高壓滅菌時優選顯示不改變的pH值。

8.根據權利要求7的組合物，其在121℃和2bar下高壓滅菌20分鐘時是穩定的并當在這些條件下高壓滅菌時優選顯示不改變的pH值。

9.根據權利要求8的組合物，其在高壓滅菌后具有不大于0.05wt％的他噴他多的分解產物的含量，相對于高壓滅菌前組合物中初始包含的他噴他多的總含量并基于他噴他多游離堿的重量。

10.根據在前權利要求任一項的組合物，其中所述組合物中分子氧的含量不大于9.0mg/l，基于所述組合物的總體積。

11.根據權利要求10的組合物，其中所述組合物中分子氧的含量不大于0.2mg/l，基于所述組合物的總體積。

12.根據在前權利要求任一項的組合物，其中-當將2.0ml的組合物填充入具有3.0ml的內部體積并含有純氮氣的封閉玻璃安瓿使得經填充的安瓿包含作為液相的組合物和液相以上的頂部空間中的氣相，并允許氣體溶解在液相中，并且氣相中的氣體達到平衡時，所述氣相具有不大于2.5％Vbar的分子氧的含量。

13.根據在前權利要求任一項的組合物，其中所述pH值為4.5至5.5，特別在高溫滅菌之前和之后。

14.根據在前權利要求任一項的組合物，其包含含有選自檸檬酸鹽、檸檬酸氫鹽、檸檬酸二氫鹽和檸檬酸的一種或多種共軛堿和一種或多種共軛酸的緩沖劑。

15.根據在前權利要求任一項的組合物，其包含含有一種或多種共軛堿和一種或多種共軛酸，并具有至少0.015wt％的濃度的緩沖劑，基于一種或多種共軛堿和一種或多種共軛酸的總重量并基于所述組合物的總重量。

16.根據在前權利要求任一項的組合物，其包含含有一種或多種共軛堿和一種或多種共軛酸，并具有不大于0.055wt％的濃度的緩沖劑，基于一種或多種共軛堿和一種或多種共軛酸的總重量并基于所述組合物的總重量。

17.根據在前權利要求任一項的組合物，其包含含有一種或多種共軛堿和一種或多種共軛酸，并具有0.015至0.015wt％的濃度的緩沖劑，基于一種或多種共軛堿和一種或多種共軛酸的總重量并基于所述組合物的總重量。

18.根據在前權利要求任一項的組合物，其包含含有一種或多種共軛堿和一種或多種共軛酸，并具有至少0.5mmol/l的濃度的緩沖劑，基于一種或多種共軛堿和一種或多種共軛酸的總含量并基于所述組合物的總體積。

19.根據在前權利要求任一項的組合物，其包含含有一種或多種共軛堿和一種或多種共軛酸，并具有不大于1.5mmol/l的濃度的緩沖劑，基于一種或多種共軛堿和一種或多種共軛酸的總含量并基于所述組合物的總體積。

20.根據在前權利要求任一項的組合物，其包含含有一種或多種共軛堿和一種或多種共軛酸，并具有0.5至1.5mmol/l的濃度的緩沖劑，基于一種或多種共軛堿和一種或多種共軛酸的總含量并基于所述組合物的總體積。