[發(fā)明專利]用于生產(chǎn)1-(4-羥基苯基)-4-(4-三氟甲氧基苯氧基)哌啶或其鹽的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201680018591.2
• 申請(qǐng)日: 2016-03-25
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107406386B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-06-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 三宅將仁;朝比奈彩;岡田崇宏
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 大塚制藥株式會(huì)社
• 主分類號(hào): C07D211/46
• 分類號(hào): C07D211/46
• 代理公司: 中原信達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11219
• 代理人: 魯雯雯;金龍河

1.一種用于生產(chǎn)由化學(xué)式(1)表示的1-(4-羥基苯基)-4-(4-三氟甲氧基苯氧基)哌啶：

或其鹽的方法，

該方法包括加熱以下各項(xiàng)的步驟：由化學(xué)式(2)表示的氫醌：

或其鹽以及

由化學(xué)式(3)表示的4-(4-三氟甲氧基苯氧基)哌啶：

或其鹽，

由化學(xué)式(2)表示的氫醌或其鹽以2摩爾或更多/摩爾由化學(xué)式(3)表示的4-(4-三氟甲氧基苯氧基)哌啶或其鹽的量使用。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的生產(chǎn)方法，其中由化學(xué)式(2)表示的氫醌或其鹽以2至10摩爾/摩爾由化學(xué)式(3)表示的4-(4-三氟甲氧基苯氧基)哌啶或其鹽的量使用。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的生產(chǎn)方法，其中該加熱步驟包括在150℃或以上進(jìn)行加熱。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的生產(chǎn)方法，其中該加熱步驟在無(wú)溶劑條件下進(jìn)行。

5.一種用于生產(chǎn)由化學(xué)式(12)表示的化合物

或其鹽的方法，該方法包括以下步驟：

(a)通過(guò)根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的方法來(lái)生產(chǎn)1-(4-羥基苯基)-4-(4-三氟甲氧基苯氧基)哌啶或其鹽；和

(b)通過(guò)使用該1-(4-羥基苯基)-4-(4-三氟甲氧基苯氧基)哌啶或其鹽作為起始材料來(lái)生產(chǎn)由化學(xué)式(12)表示的化合物或其鹽。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，

其中X¹是鹵素或硝基，

其中步驟(b)包括以下步驟：

(c2)：將由化學(xué)式(14)表示的化合物與1-(4-羥基苯基)-4-(4-三氟甲氧基苯氧基)哌啶或其鹽進(jìn)行反應(yīng)，以產(chǎn)生由化學(xué)式(15)表示的化合物或其鹽；

(c3)：將具有化學(xué)式(15)的化合物或其鹽進(jìn)行環(huán)氧化，以產(chǎn)生由化學(xué)式(9)表示的化合物或其鹽；

(b2)：將由化學(xué)式(9)表示的化合物或其鹽與由化學(xué)式(10)表示的化合物進(jìn)行反應(yīng)，以產(chǎn)生由化學(xué)式(11)表示的化合物或其鹽；和

(b3)：使由化學(xué)式(11)表示的化合物或其鹽經(jīng)受閉環(huán)反應(yīng)，以產(chǎn)生由化學(xué)式(12)表示的化合物或其鹽。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，

其中X¹是鹵素或硝基，

其中步驟(b)包括以下步驟：

(c1)：將由化學(xué)式(13)表示的化合物進(jìn)行氧化，以產(chǎn)生由化學(xué)式(14)表示的化合物；

(c2)：將由化學(xué)式(14)表示的化合物與1-(4-羥基苯基)-4-(4-三氟甲氧基苯氧基)哌啶或其鹽進(jìn)行反應(yīng)，以產(chǎn)生由化學(xué)式(15)表示的化合物或其鹽；

(c3)：將由化學(xué)式(15)表示的化合物或其鹽進(jìn)行環(huán)氧化，以產(chǎn)生由化學(xué)式(9)表示的化合物或其鹽；

(b2)：將由化學(xué)式(9)表示的化合物或其鹽與由化學(xué)式(10)表示的化合物進(jìn)行反應(yīng)，以產(chǎn)生由化學(xué)式(11)表示的化合物或其鹽；和

(b3)：使由化學(xué)式(11)表示的化合物或其鹽經(jīng)受閉環(huán)反應(yīng)，以產(chǎn)生由化學(xué)式(12)表示的化合物或其鹽。