[發明專利]前列腺抗原標準品及其用途

有效

• 申請號: 201680018332.X
• 申請日: 2016-03-25
• 公開（公告）號: CN107406510B
• 公開（公告）日: 2022-02-18
• 發明（設計）人: 文森特·林德;克里斯蒂娜·希金斯
• 申請（專利權）人: 歐普科診斷有限責任公司
• 主分類號: C07K16/30
• 分類號: C07K16/30;G01N33/573;G01N33/574;G01N33/68
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 鄭斌;劉振佳

本公開內容的一些方面涉及用于預測從對象獲得的前列腺組織活檢物是否將包含可檢出的前列腺癌的改進方法。在一些實施方案中，本公開內容提供了用于對前列腺抗原水平進行定量的改進的前列腺抗原標準品。

發明背景

總前列腺特異性抗原(prostate-specific antigen，PSA)的血液水平升高與前列腺相關疾病(包括前列腺癌)相關。有相當多的證據表明單獨測量PSA同種型的水平以及測量人激肽釋放酶2(human kallikrein 2，hK2)導致與對象中前列腺癌的存在相關的預測得到改善。一般而言，用于測量前列腺抗原(例如PSA同種型和hK2)的水平升高的測定利用抗原標準曲線來對前列腺抗原水平進行定量。

發明概述

本公開內容的一些方面涉及這樣的認識：目前使用的前列腺測定標準品需要使用大量前列腺抗原，這不具有成本效益(cost-effective)。此外，目前使用的測定中標準品所涵蓋的寬的濃度范圍可導致抗原濃度的不精確定量，原因是標準品范圍與典型臨床樣品中存在的抗原量未適當地匹配。因此，已經認識到需要具有成本效益并提供提高的抗原水平定量準確度的新標準品。

用于對前列腺抗原水平進行定量的許多測定依賴于將所檢測到的抗原信號與從一組標準抗原濃度獲得的一組值進行比較。然而，目前使用的測定不具有成本效益，因為它們需要大量的前列腺抗原標準品。例如，一些前列腺抗原測試依賴于每次測定最大濃度高達350ng/mL的iPSA或高達22ng/mL的hK2的標準品。此外，目前使用的抗原標準品所涵蓋的大的前列腺抗原范圍可導致樣品中前列腺抗原水平的不準確定量，并提高不正確診斷的風險。本公開內容通過提供用于改善前列腺抗原水平定量的具有成本效益的組合物和方法解決了這些問題。

因此，在一方面，本公開內容提供了用于對前列腺抗原水平進行定量的方法。在一些實施方案中，所述方法包括進行免疫測定以檢測樣品中前列腺抗原的存在；以及相對于使用相同免疫測定檢測的信息性前列腺抗原標準品最小組(minimal set of informativeprostate antigen standard)，對在樣品中檢測到的前列腺抗原水平進行定量。在一些實施方案中，信息性前列腺抗原標準品最小組包含至少兩種含有預定量前列腺抗原的滴度，其中所述組的最大滴度為i)目標對象群體的上四分位數(upper quartile)血液前列腺抗原濃度至ii)該血液前列腺抗原濃度的75倍高。在一些實施方案中，所述組的最小非零滴度的量低于免疫測定的定量限(limit of quantification)。在一些實施方案中，目標對象群體由男性組成，其中位年齡為60至70歲。在一些實施方案中，目標對象群體由男性組成，其下四分位數(lower quartile)年齡為55至65歲。在一些實施方案中，目標對象群體由男性組成，其上四分位數年齡為65至75歲。在一些實施方案中，前列腺抗原選自：總前列腺特異性抗原(total prostate specific antigen，tPSA)、游離前列腺特異性抗原(freeprostate specific antigen，fPSA)、完整前列腺特異性抗原(intact prostate specificantigen，iPSA)和人激肽釋放酶2(human kallikrein 2，hK2)。在一些實施方案中，前列腺抗原是iPSA或hK2。在一些實施方案中，前列腺抗原是完整前列腺特異性抗原(iPSA)。在一些實施方案中，所述組的最小非零滴度為0.025ng/mL。在一些實施方案中，所述組的最大滴度為15ng/mL。在一些實施方案中，信息性前列腺抗原標準品最小組由前列腺抗原標準品的以下滴度組成：0ng/mL、0.025ng/mL、0.089ng/mL、0.322ng/mL、1.157ng/mL、4.167ng/mL和15ng/mL。在一些實施方案中，前列腺抗原是hK2。在一些實施方案中，所述組的最小非零滴度為0.002ng/mL。在一些實施方案中，所述組的最大滴度為8ng/mL。在一些實施方案中，信息性前列腺抗原標準品最小組由前列腺抗原標準品的以下滴度組成：0ng/mL、0.002ng/mL、0.011ng/mL、0.055ng/mL、0.290ng/mL、1.524ng/mL和8ng/mL。在一些實施方案中，信息性前列腺抗原標準品最小組由前列腺抗原標準品的七種滴度組成。在一些實施方案中，前列腺抗原標準品的每種中間滴度與高于和低于所述中間滴度的滴度在對數標尺(logarithmicscale)上等距(equidistant)。在一些實施方案中，免疫測定選自：酶聯免疫測定(ELISA)、放射免疫測定(RIA)、夾心測定、western印跡測定和免疫沉淀測定(IPA)。在一些實施方案中，免疫測定是在一些實施方案中，免疫測定是ELISA。在一些實施方案中，樣品獲自人對象。在一些實施方案中，樣品是前列腺組織活檢物。在一些實施方案中，樣品是血液或血漿樣品。