[發明專利]利用酪氨酸激酶抑制劑的組合物和方法

有效

• 申請號: 201680018121.6
• 申請日: 2016-01-26
• 公開（公告）號: CN107530298B
• 公開（公告）日: 2021-06-04
• 發明（設計）人: A·班尼特;J-S·易
• 申請（專利權）人: 耶魯大學
• 主分類號: A61K31/00
• 分類號: A61K31/00;A61K31/497;A61K45/06
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 王永偉;丁秀云

1.低劑量的酪氨酸激酶抑制劑在制備用于治療受試者中諾南綜合征(NS)相關的心臟缺陷或NS相關的先天性心臟病的藥物中的用途，其中所述酪氨酸激酶抑制劑選自A419259、AP23451、AP23464、AP23485、AP23588、AZD0424、AZM475271、BMS354825、CGP77675、CU201、ENMD 2076、KB SRC 4、KX2361、KX2-391、MLR 1023、MNS、PCI-32765、PD166285、PD180970、PKC-412、PKI166、PP1、PP2、SRN 004、SU6656、TC-S7003、TG100435、TG100948、TX-1123、VAL201、WH-4-023、XL 228、細格菌素、博舒替尼、虎刺醛、達沙替尼、除草霉素A、靛玉紅、來那替尼、薰草菌素A、培利替尼、四羥反式茋、塞卡替尼和SrcI1，其中所述酪氨酸激酶抑制劑在所述受試者中降低酪氨酸磷酸化的異常水平并改善至少一種心臟功能，其中所述低劑量在酪氨酸激酶抑制劑的化學治療劑量的1/250至1/175的范圍內。

2.權利要求1所述的用途，其中所述心臟功能選自肌原纖維組構、心肌細胞收縮性、SERCA2A表達和心臟纖維化。

3.權利要求1所述的用途，其中所述受試者是兒科患者。

4.權利要求3所述的用途，其中所述兒科受試者小于12歲。

5.權利要求1所述的用途，其中所述受試者大于18歲。

6.權利要求1所述的用途，其中所述酪氨酸磷酸化的異常水平包括酪氨酸磷酸化P0相關蛋白(PZR)的異常水平。

7.權利要求6所述的用途，其中所述酪氨酸激酶抑制劑降低PZR酪氨酸磷酸化。

8.權利要求1所述的用途，其中所述酪氨酸激酶抑制劑在受試者的心臟組織中提供抗纖維化作用。