[發(fā)明專利]固體制劑

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201680012266.5
• 申請日: 2016-02-25
• 公開（公告）號: CN107249590A
• 公開（公告）日: 2017-10-13
• 發(fā)明（設計）人: 山根育郎;野村幸弘;西本豐;保科亙
• 申請（專利權）人: 武田藥品工業(yè)株式會社
• 主分類號: A61K31/519
• 分類號: A61K31/519;A61K9/20;A61K47/10;A61K47/14;A61K47/26;A61P5/24;A61P35/00
• 代理公司: 北京市嘉元知識產(chǎn)權代理事務所(特殊普通合伙)11484
• 代理人: 張永新

技術領域

本發(fā)明涉及固體制劑(例如片劑)中的N-(4-(1-(2,6-二氟芐基)-5-((二甲基氨基)甲基)-3-(6-甲氧基-3-噠嗪基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氫噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-基)苯基)-N’-甲氧基脲(本說明書中也稱為化合物A)及其鹽的穩(wěn)定性得到了改善的固體制劑、以及固體制劑中的化合物A及其鹽的穩(wěn)定化方法。

背景技術

專利文獻1中公開了以包含化合物A及其鹽的通式表示的化合物及其鹽具有優(yōu)異的促性腺激素釋放激素拮抗作用(gonadotropic hormone-releasing hormone antagonistic action)，能夠用作例如激素依賴性疾病的預防或治療劑，同時公開了該化合物的制造方法。

專利文獻2中公開了口服吸收性得到了改善的包含上述通式所示的化合物及其鹽的制劑，其特征在于配合有機酸。

現(xiàn)有技術文獻

專利文獻

專利文獻1：WO2004/067535

專利文獻2：WO2010/026993

發(fā)明內容

發(fā)明要解決的問題

化合物A及其鹽在單獨呈固體狀態(tài)時，對于溫度、濕度等是穩(wěn)定的，但本發(fā)明人等發(fā)現(xiàn)，在將化合物A或其鹽以配合有其它成分的制劑配方制成固體制劑(例如制成片劑)的情況下，存在化合物A或其鹽的分解物會經(jīng)時地增加的問題。

本發(fā)明的目的在于解決這樣的新發(fā)現(xiàn)的問題，即，本發(fā)明的目的在于提供固體制劑(例如片劑)中的化合物A及其鹽的穩(wěn)定性得到了改善的固體制劑、以及固體制劑中的化合物A及其鹽的穩(wěn)定化方法。

解決問題的方法

本發(fā)明人等為了解決上述課題而進行了深入研究，結果發(fā)現(xiàn)，通過使片劑中化合物A或其鹽的含量為25質量％以上，可抑制片劑中的化合物A及其鹽的經(jīng)時分解，換言之，可實現(xiàn)片劑中的化合物A及其鹽的穩(wěn)定化。

另外，本發(fā)明人等為了解決上述課題而進行了深入研究，結果發(fā)現(xiàn)，通過在固體制劑(例如片劑)中配合選自聚乙二醇、單硬脂酸甘油酯及檸檬酸三乙酯中的低熔點油脂狀物質，可抑制固體制劑中的化合物A及其鹽的經(jīng)時的分解，換言之，可實現(xiàn)固體制劑中的化合物A及其鹽的穩(wěn)定化。

本發(fā)明人等基于上述發(fā)現(xiàn)、并進一步經(jīng)過深入研究而完成了本發(fā)明。

即，本發(fā)明提供下述技術方案。

[1]一種片劑，其含有25質量％以上的N-(4-(1-(2,6-二氟芐基)-5-((二甲基氨基)甲基)-3-(6-甲氧基-3-噠嗪基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氫噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-基)苯基)-N’-甲氧基脲或其鹽。

[2]上述[1]所述的片劑，其配合有平均粒徑為60～500μm的D-甘露糖醇顆粒。

[3]上述[1]所述的片劑，其配合有平均粒徑為60～250μm的D-甘露糖醇顆粒。

[4]片劑中的N-(4-(1-(2,6-二氟芐基)-5-((二甲基氨基)甲基)-3-(6-甲氧基-3-噠嗪基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氫噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-基)苯基)-N’-甲氧基脲或其鹽的穩(wěn)定化方法，其中，該方法包括：配合25質量％以上的N-(4-(1-(2,6-二氟芐基)-5-((二甲基氨基)甲基)-3-(6-甲氧基-3-噠嗪基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氫噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-基)苯基)-N’-甲氧基脲或其鹽。

[5]上述[4]所述的穩(wěn)定化方法，其進一步配合有平均粒徑為60～500μm的D-甘露糖醇顆粒。

[6]上述[4]所述的穩(wěn)定化方法，其進一步配合有平均粒徑為60～250μm的D-甘露糖醇顆粒。

[7]固體制劑，其含有：

(1)N-(4-(1-(2,6-二氟芐基)-5-((二甲基氨基)甲基)-3-(6-甲氧基-3-噠嗪基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氫噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-基)苯基)-N’-甲氧基脲或其鹽、及

(2)選自聚乙二醇、單硬脂酸甘油酯及檸檬酸三乙酯中的低熔點油脂狀物質。

[8]上述[7]所述的固體制劑，其中，低熔點油脂狀物質為聚乙二醇。

[9]上述[7]所述的固體制劑，其中，低熔點油脂狀物質是平均分子量為約6000～約120000的聚乙二醇。