[發(fā)明專利]用于癌癥治療的組合療法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201680010651.6
• 申請日: 2016-02-16
• 公開（公告）號: CN107249635A
• 公開（公告）日: 2017-10-13
• 發(fā)明（設(shè)計）人: R·拉伯特卡;A·弗格森
• 申請（專利權(quán)）人: 千年藥物公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;C07K16/00;C07K16/18
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會專利商標(biāo)事務(wù)所11038
• 代理人: 袁志明

優(yōu)先權(quán)

本申請要求2015年2月17日提交的美國臨時專利申請序列號62/117,283的優(yōu)先權(quán)。上述申請的全部內(nèi)容并入本文。

領(lǐng)域

本公開涉及使用組合療法治療癌癥，所述組合療法包含結(jié)合至CD38的抗體和蛋白酶體抑制劑。

序列表

本申請整體并入2016年2月16日最后修改并且與此同時電子提交的標(biāo)題為“2016-02-16_MPI15-004P1NWO_SeqList_ST25.txt”(11,337字節(jié))的序列表。

背景

多發(fā)性骨髓瘤是骨髓內(nèi)惡性漿細(xì)胞的B細(xì)胞腫瘤，盡管蛋白酶體抑制劑(PI)、免疫調(diào)節(jié)藥物(IMiD)和干細(xì)胞移植(SCT)療法的新型療法有所進(jìn)展，但仍然不能治愈。多發(fā)性骨髓瘤的特征在于漿細(xì)胞在骨髓(和其他器官)中的積累，并且可以導(dǎo)致骨髓衰竭、骨破壞、高鈣血癥和腎衰竭。它占所有報道贅生物的約1％以及全世界血液性癌癥的約13％。在美洲、加拿大和西歐國家，每年每10萬人診斷出約5至7例多發(fā)性骨髓瘤的新病例。Palumbo和Anderson,N Engl J Med 2011；364(11):1046-60；Landgren和Weiss,Leukemia 2009；23(10):1691-7；Harousseau等,Annals of Oncology 2008；19增刊2:ii55-7。盡管在亞洲國家較少見，多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病率在過去25年中增加了近4倍，并且其特征在于發(fā)病年齡更小、疾病侵襲性更強、預(yù)后更差(Huang等,Cancer 2007；110(4):896-905；Qiu等,Clinical Epidemiological Study on Multiple Myeloma in China(ASH Annual Meeting Abstracts)2008；112(11):摘要2723)。

多發(fā)性骨髓瘤對許多細(xì)胞毒性藥物敏感，所述細(xì)胞毒性藥物包括用于初始治療和復(fù)發(fā)疾病的烷基化劑、蒽環(huán)類和皮質(zhì)類固醇。在過去十年中，用新型療法(諸如沙利度胺、硼替佐米和來那度胺)來擴大多發(fā)性骨髓瘤的治療選擇取得了顯著成果。

盡管治療選擇更多，但多發(fā)性骨髓瘤仍然無法治愈，并且早期癌癥患者在初始療法后仍然有復(fù)發(fā)的風(fēng)險。當(dāng)患者在初始療法后復(fù)發(fā)時，他們對后續(xù)治療表現(xiàn)出不同的響應(yīng)，具有降低的響應(yīng)可能性和響應(yīng)持續(xù)時間(DOR)。患者對于經(jīng)批準(zhǔn)的療法變得難以醫(yī)治，并且最終沒有替代的治療選擇。因此，需要用于治療此類形式的癌癥的改進(jìn)方法。

描述

本公開提供了用于治療癌癥或者預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)或進(jìn)展的方法。所述方法包括向有需要的患者施用i)式(I)的蛋白酶體抑制劑或其藥學(xué)上可接受的鹽，以及ii)抗CD38抗體。

本公開還提供了式(I)的蛋白酶體抑制劑或其藥學(xué)上可接受的鹽的用途，其中式(I)的蛋白酶體抑制劑或其藥學(xué)上可接受的鹽與抗CD38抗體一起施用，用于在有需要的患者中治療癌癥。

本公開還提供了式(I)的蛋白酶體抑制劑或其藥學(xué)上可接受的鹽在制造至少一種用于治療癌癥的藥物中的用途，其中式(I)的蛋白酶體抑制劑或其藥學(xué)上可接受的鹽與抗CD38抗體一起施用于有需要的患者。

本公開還提供了一種治療組合，其包括式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽與抗CD38抗體。

本公開還提供了一種藥物組合，其包括包含式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物以及包含抗CD38抗體的組合物。

本公開還提供了一種試劑盒，其包括用于銷售的制品，所述制品含有包括式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽與抗CD38抗體的組合，它們各自與用于治療癌癥的說明書分開包裝。

在某些實施方案中，本發(fā)明中使用的抗CD38抗體是本文所述的達(dá)雷木單抗(daratumumab)。

在某些實施方案中，本公開的式(I)的蛋白酶體抑制劑是式(IV)的化合物

其酯或其藥學(xué)上可接受的鹽。

在某些實施方案中，本公開的式(I)的蛋白酶體抑制劑是式(IIIa)的化合物，

或其藥學(xué)上可接受的鹽。

除非另外定義，否則本文所用的所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語都具有與由本公開所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員通常所理解相同的含義。因此，下列術(shù)語旨在具有下列含義：