[發明專利]用于癌癥治療的組合療法

在審

• 申請號: 201680010651.6
• 申請日: 2016-02-16
• 公開（公告）號: CN107249635A
• 公開（公告）日: 2017-10-13
• 發明（設計）人: R·拉伯特卡;A·弗格森
• 申請（專利權）人: 千年藥物公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;C07K16/00;C07K16/18
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所11038
• 代理人: 袁志明

1.一種用于在有需要的患者中治療癌癥或者預防癌癥復發或進展的方法，所述方法包括：

向所述患者施用抗CD38抗體和式(I)的蛋白酶體抑制劑

或其藥學上可接受的鹽，其中環A選自

并且

Z¹和Z²各自獨立地為羥基；或者Z¹和Z²一起形成具有2-20個碳原子以及任選的一個或多個選自N、S或O的雜原子的環狀硼酸酯。

2.如權利要求1所述的方法，其中所述式(I)的蛋白酶體抑制劑為式(Ia)的化合物：

或其藥學上可接受的鹽，其中：Z¹和Z²各自獨立地為羥基；或者Z¹和Z²一起形成具有2-20個碳原子以及任選的一個或多個選自N、S或O的雜原子的環狀硼酸酯。

3.如權利要求1所述的方法，其中所述蛋白酶體抑制劑為式(II)的化合物

或其藥學上可接受的鹽，其中：

R¹和R²各自獨立地為(CH₂)_pCO₂H；其中羧酸中的一個任選地與硼原子形成另外的鍵；

n為0或1；并且p為0或1。

4.如權利要求1所述的方法，其中所述蛋白酶體抑制劑為式(III)的化合物

或其藥學上可接受的鹽。

5.如權利要求1所述的方法，其中所述蛋白酶體抑制劑為式(IV)的化合物

其酯或其藥學上可接受的鹽。

6.如權利要求1所述的方法，其中所述抗CD38抗體為人單克隆抗體。

7.如權利要求6所述的方法，其中所述人單克隆抗體為人IgG1單克隆抗體。

8.如權利要求6所述的方法，其中所述抗CD38抗體為CD38的拮抗劑。

9.如權利要求6所述的方法，其中所述抗CD38抗體是結合至人CD38的分離的全長抗體。

10.如權利要求9所述的方法，其中所述抗CD38抗體結合至具有如SEQ ID NO:15中列出的氨基酸序列的CD38。

11.如權利要求6所述的方法，其中所述抗CD38抗體包括：

a)包含如SEQ ID NO:5中列出的氨基酸序列的V_LCDR1區；

b)包含如SEQ ID NO:6中列出的氨基酸序列的V_LCDR2區；

c)包含如SEQ ID NO:7中列出的氨基酸序列的V_LCDR3區；

d)包含如SEQ ID NO:10中列出的氨基酸序列的V_HCDR1區；

e)包含如SEQ ID NO:11中列出的氨基酸序列的V_HCDR2區；和

f)包含如SEQ ID NO:12中列出的氨基酸序列的V_HCDR3區。

12.如權利要求6所述的方法，其中所述抗CD38抗體包括具有如SEQ ID NO:4中列出的氨基酸序列的V_L區。

13.如權利要求6所述的方法，其中所述抗CD38抗體包括具有如SEQ ID NO:9中列出的氨基酸序列的V_H區。

14.如權利要求6所述的方法，其中所述抗CD38抗體包括具有如SEQ ID NO:4中列出的氨基酸序列的V_L區和具有如SEQ ID NO:9中列出的氨基酸序列的V_H區。

15.如權利要求1所述的方法，其中所述蛋白酶體抑制劑為式(IIIa)的化合物，并且所述抗CD38抗體包括具有如SEQ ID NO:4中列出的氨基酸序列的V_L區和具有如SEQ ID NO:9中列出的氨基酸序列的V_H區。