[發明專利]用作MRI造影劑的乙二胺四乙酸雙(酰胺)衍生物及它們與MN(II)離子的相應絡合物

在審

• 申請號: 201680010620.0
• 申請日: 2016-02-25
• 公開（公告）號: CN107428684A
• 公開（公告）日: 2017-12-01
• 發明（設計）人: Z·巴蘭亞;Z·加達;F·K·卡爾曼;L·克魯斯伯;G·特克索;I·托特;S·吉亞尼;A·麥奧奇
• 申請（專利權）人: 伯拉考成像股份公司
• 主分類號: C07D207/325
• 分類號: C07D207/325;C07D211/16;C07D211/32;C07D211/42;C07D211/46;C07D211/48;C07D211/62;C07D221/22;C07D295/185;C07D471/08;C07D491/107;A61K49/10
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所11038
• 代理人: 唐偉杰

1.式(I)的化合物

其中：

n為1、2或3；

R₁和R₂為烷基，且它們中至少一個被羧基取代；

或

R₁和R₂與相鄰的N原子結合在一起形成5-6元未取代的芳族環；

或

R₁和R₂與相鄰的N原子結合在一起形成6-7元未取代的飽和的環；

或

R₁和R₂與相鄰的N原子結合在一起形成5-7元飽和的環，被如下基團取代：(i)一個或多個羥基和選自下述的一個另外的基團∶烷基、羥烷基、環烷基-烷基；或(ii)選自下述的一個基團∶酰基、在氨基甲酰基的氮位被一個聚羥烷基取代的氨基甲酰基、Ar、-Y-Ar，其中Y為選自烷基、酰基或氨基甲酰基的部分，且Ar為任選取代的芳基；

或

R₁和R₂與相鄰的N原子結合在一起形成6元雜環烷基環，其在雜原子位被-Y-Ar取代，其中Y和Ar為如上定義的；

或

R₁和R₂與相鄰的N原子結合在一起形成8-11元飽和的雙環環，任選地含有雜原子且任選地被取代。

2.根據權利要求1的化合物，其中n為2。

3.根據權利要求1或2的化合物，其中R₁和R₂為烷基，且它們中僅一個被羧基取代。

4.根據權利要求1或2的化合物，其中R₁和R₂與相鄰的N原子結合在一起形成5元未取代的芳族環。

5.根據權利要求1或2的化合物，其中R₁和R₂與相鄰的N原子結合在一起形成6-7元未取代的飽和的環。

6.根據權利要求1或2的化合物，其中R₁和R₂與相鄰的N原子結合在一起形成6元飽和的環，其被一個羥基和選自下述的一個另外的部分取代：甲基、羥甲基、環戊基亞甲基或環己基亞甲基。

7.根據權利要求6的化合物，其中所述甲基或羥甲基部分位于鄰位，所述飽和的環上的羥基部分位于間位。

8.根據權利要求6的化合物，其中所述甲基或羥甲基部分位于間位，所述飽和的環上的羥基部分位于間位或對位。

9.根據權利要求1或2的化合物，其中R₁和R₂與相鄰的N原子結合在一起形成5-6元飽和的環，其被羧基部分取代。

10.所根據權利要求9的化合物，其中所述羧基位于間位或對位。

11.根據權利要求1或2的化合物，其中R₁和R₂與相鄰的N原子結合在一起形成被氨基羰基部分取代的6元飽和的環，所述氨基羰基部分在氨基羰基的氮位又被雙(羥甲基)甲基[-CH(CH₂OH)₂]、2,3,4,5,6-羥己基[-CH₂-CH(OH)-CH(OH)-CH(OH)-CH(OH)-CH₂(OH)]或2,3-羥丙基[-CH₂-CH(OH)-CH₂(OH)]取代。

12.根據權利要求11的化合物，其中所述飽和的環上的氨基羰基部分位于對位。

13.根據權利要求1或2的化合物，其中R₁和R₂與相鄰的N原子結合在一起形成被苯基殘基取代的6元飽和的環，所述苯基殘基任選地被一個或兩個羥基部分或選自硝基、氨基、磺基或羥甲基的一個部分取代。

14.根據權利要求13的化合物，其中所述飽和的環上的苯基部分位于對位，且所述苯基部分在鄰位被兩個羥基部分取代或在對位被選自硝基、氨基、磺基、羥甲基的一個基團取代。