[發(fā)明專利]一種包含含有鹽酸坦索羅辛的緩釋顆粒的口服藥物制劑

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201680010455.9
• 申請日: 2016-02-16
• 公開（公告）號: CN107249569A
• 公開（公告）日: 2017-10-13
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 金炯序;崔榮根;趙正賢;金唇哲;金用鎰;樸宰賢;禹鐘守
• 申請（專利權(quán)）人: 韓美藥品株式會社
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K47/38;A61K47/34;A61K9/16;A61K31/18;A61P13/08;A61P13/00
• 代理公司: 北京市中倫律師事務(wù)所11410
• 代理人: 石寶忠

1.一種口服藥物制劑，包含含有鹽酸坦索羅辛的緩釋顆粒，

其中，相對于1重量份的鹽酸坦索羅辛，所述緩釋顆粒包含約10重量份至約300重量份的聚醋酸乙烯酯、約5至約250重量份的羥丙基甲基纖維素和約1重量份至約450重量份的稀釋劑，并且

所述緩釋顆粒相對于1重量份的鹽酸坦索羅辛的重量比為約360至495重量份。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的口服藥物制劑，其中，相對于1重量份的鹽酸坦索羅辛，所述緩釋顆粒包含約25重量份至約150重量份的聚醋酸乙烯酯、約5重量份至約100重量份的羥丙基甲基纖維素和約1重量份至約400重量份的所述稀釋劑。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的口服藥物制劑，其中，所述羥丙基甲基纖維素具有約10000cPs至約100000cPs的粘度。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的口服藥物制劑，其中，所述稀釋劑選自由乳糖、微晶纖維素、磷酸氫鈣、磷酸氫鈣二水合物、磷酸鈣及其任意組合組成的組。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的口服藥物制劑，其中，所述緩釋顆粒另外用緩釋包衣材料包覆。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的口服藥物制劑，其中，所述緩釋包衣材料是聚合物包衣材料或腸溶包衣材料。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的口服藥物制劑，其中，所述緩釋顆粒具有約0.85或更大的球形度。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的口服藥物制劑，其中，所述藥物制劑是包含所述緩釋顆粒的膠囊形式。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的口服藥物制劑，其中，美國藥典(USP)中的溶解法II(槳法)包括：在約37±0.5℃以約100rpm在500mL的pH 1.2緩沖水溶液中進行溶解試驗約2小時，緊接著在約37±0.5℃以約100rpm在pH 7.2緩沖水溶液中進行溶解試驗約8小時，使用所述溶解法II評估時，作為在pH 1.2緩沖水溶液中進行溶解試驗約2小時的結(jié)果，所述口服藥物制劑具有的鹽酸坦索羅辛的溶解率小于約40wt％，而作為在pH 7.2緩沖水溶液中進行溶解試驗約8小時的結(jié)果，所述口服藥物制劑具有的鹽酸坦索羅辛的溶解率為約80wt％以上。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的口服藥物制劑，其中，每單個單位劑型中所述鹽酸坦索羅辛的量為約0.2mg至約0.8mg。

11.根據(jù)權(quán)利要求8所述的口服藥物制劑，其中，所述膠囊是3號膠囊，并且每單個單位劑型中包含約0.4mg或更多的所述鹽酸坦索羅辛。

12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的口服藥物制劑，其中，所述口服藥物制劑用于治療良性前列腺肥大。

13.一種制備根據(jù)權(quán)利要求1-12中任一項所述的口服藥物制劑的方法，所述方法包括：

相對于1重量份的鹽酸坦索羅辛，將約10重量份至約300重量份的聚醋酸乙烯酯、約5重量份至約250重量份的羥丙基甲基纖維素和約1重量份至約450重量份的稀釋劑的混合物混合并研磨以形成顆粒；以及

將形成的顆粒用滾圓機以約600rpm至約800rpm的旋轉(zhuǎn)速度滾圓約15分鐘至約35分鐘，以獲得球形緩釋顆粒。

14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，還包括用所述球形緩釋顆粒填充膠囊以形成膠囊制劑。