[發明專利]使用CD19?ADC和長春新堿的組合療法

在審

• 申請號: 201680010040.1
• 申請日: 2016-02-12
• 公開（公告）號: CN107406507A
• 公開（公告）日: 2017-11-28
• 發明（設計）人: C-L·勞;I·斯通
• 申請（專利權）人: 西雅圖基因公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;A61K39/395;A61P35/02
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司31100
• 代理人: 陶家蓉,陳揚揚

相關申請的交叉引用

不適用

技術領域

本發明涉及急性淋巴母細胞白血病的療法。

背景技術

CD19是免疫球蛋白超家族的成員之一。參見例如Tedder和Isaacs，《免疫學雜志(J Immunol)》，143:712-717(1989)和DelNagro等，《免疫學研究(Immunol Res)》，31:119-131(2005)。它是已知不被B譜系以外的任何細胞表達的B細胞特異性標志。在惡性疾病轉化時，CD19表達得以維持，因此會在大部分的B細胞白血病或非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma)患者中的惡性細胞上找到CD19。參見例如Nadler等，《免疫學雜志》，131:244-250(1983)；Anderson等，《血液(Blood)》，63:1424-1433(1984)；以及Scheuermann和Racila，《白血病和淋巴瘤(Leuk Lymphoma)》，18:385-397(1995)。

SGN-CD19A是導向CD19的抗體藥物偶聯物(ADC)，其由三種組分組成：1)對人CD19具有特異性的人源化抗體hBU12；2)微管破壞劑單甲基澳瑞他汀F(monomethyl auristatin F，MMAF)；以及3)穩定的接頭馬來酰亞胺基己酰基，其將MMAF共價連接到hBU12。所提出的作用機理(MOA)始于SGN-CD19A結合到細胞表面上的CD19，隨后ADC被內化。所遞送的藥物(cysmcMMAF)運輸到溶酶體后，通過抗體運載體的蛋白水解降解而釋放。所釋放的藥物結合到微管蛋白會破壞微管網結構，導致細胞周期停滯和細胞凋亡。

最近在1期臨床試驗中已經評估了治療B譜系急性淋巴母細胞白血病(B-ALL或ALL)患者的SGN-CD19A活性。但是癌癥療法需要改進。本發明解決了這一問題以及其它問題。

發明內容

在一個方面，本公開提供了一種通過投與主要由CD19抗體藥物偶聯物(CD19-ADC)和長春新堿組成的藥物組合來治療患有急性淋巴母細胞白血病(ALL)的個體的方法。CD19-ADC優選為SGN-CD19A，即與馬來酰亞胺基己酰基單甲基澳瑞他汀F(mcMMAF)分子偶聯的人源化hBU12抗體。在一個實施例中，個體具有復發性或頑固性急性淋巴母細胞白血病。在另一個實施例中，還向個體投與了以下藥物中的一種：環磷酰胺、阿霉素或地塞米松(Dexamethasone)。在另一個實施例中，還向個體投與了以下三種藥物：環磷酰胺、阿霉素和地塞米松。在進一步的實施例中，CD19-ADC以0.5和6.0mg/kg之間的劑量投與。

在一個方面，本公開提供了一種通過投與主要由CD19抗體藥物偶聯物(CD19-ADC)和阿霉素組成的藥物組合來治療患有急性淋巴母細胞白血病(ALL)的個體的方法。CD19-ADC優選為SGN-CD19A，即與馬來酰亞胺基己酰基單甲基澳瑞他汀F(mcMMAF)分子偶聯的人源化hBU12抗體。在一個實施例中，個體具有復發性或頑固性急性淋巴母細胞白血病。在另一個實施例中，還向個體投與了以下藥物中的一種：環磷酰胺、長春新堿或地塞米松。在另一個實施例中，還向個體投與了以下三種藥物：環磷酰胺、長春新堿和地塞米松。在進一步的實施例中，CD19-ADC以0.5和6.0mg/kg之間的劑量投與。

在一個方面，本公開提供了一種通過投與由CD19抗體藥物偶聯物(CD19-ADC)以及化療藥物環磷酰胺、長春新堿、阿霉素和地塞米松組成的藥物組合來治療患有急性淋巴母細胞白血病(ALL)的個體的方法。CD19-ADC優選為SGN-CD19A，即與馬來酰亞胺基己酰基單甲基澳瑞他汀F(mcMMAF)分子偶聯的人源化hBU12抗體。在一個實施例中，個體具有復發性或頑固性急性淋巴母細胞白血病。在進一步的實施例中，CD19-ADC以0.5和6.0mg/kg之間的劑量投與。

在一個方面，本公開提供了一種通過投與主要由CD19抗體藥物偶聯物(CD19-ADC)以及化療藥物環磷酰胺、長春新堿、阿霉素和地塞米松組成的藥物組合來治療患有急性淋巴母細胞白血病(ALL)的個體的方法。CD19-ADC優選為SGN-CD19A，即與馬來酰亞胺基己酰基單甲基澳瑞他汀F(mcMMAF)分子偶聯的人源化hBU12抗體。在一個實施例中，個體具有復發性或頑固性急性淋巴母細胞白血病。在進一步的實施例中，CD19-ADC以0.5和6.0mg/kg之間的劑量投與。