[發明專利]乳酸脫氫酶抑制劑以及含有該抑制劑的抗癲癇劑

有效

• 申請號: 201680009294.1
• 申請日: 2016-02-09
• 公開（公告）號: CN107249583B
• 公開（公告）日: 2021-05-07
• 發明（設計）人: 井上剛;佐田渚
• 申請（專利權）人: 國立大學法人岡山大學
• 主分類號: A61K31/36
• 分類號: A61K31/36;A61P25/08;A61P43/00
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 溫劍;金明花

1.乳酸脫氫酶抑制劑，其特征在于，含有式(III)所示的化合物，

[化1]

式(III)中，

R^a表示氫原子、鹵原子或可被鹵原子取代的烷氧基，

R^b表示氫原子、鹵原子、可被鹵原子取代的烷氧基或硝基，或者表示與R^c、R^d或R^g共同形成可具有取代基的環狀結構的基團，

R^c表示氫原子或羧基，或者表示與R^b或R^e·R^f共同形成可具有取代基的環狀結構的基團，

R^d表示氫原子或-X¹¹-R¹¹，或者表示與R^b或R^g共同形成可具有取代基的環狀結構的基團，

X¹¹表示亞烷基、-NH-CO-、-CH₂-NR¹²-CO-或-S-，

R¹¹是可具有取代基的芳基、羧基、可被鹵原子取代的烷基、或羥烷基，

R¹²表示羥烷基，

R^e、R^f和R^g

(i)均表示氫原子，或者

(ii)R^e和R^f同樣地表示＝O、＝NR²¹或＝CR²¹R²²，R^g表示-X³¹-R³¹、-O-X³²-R³²、-N(-X³³-R³³)(-X³⁴-R³⁴)或-CR³⁵R³⁶R³⁷，

R²¹表示羥基，或者表示與R^c或R^g共同形成可具有取代基的環狀結構的基團，

R²²表示硝基、或與氮原子結合的氫原子可被烷基取代的氨基羰基，

X³¹表示單鍵、亞烯基、-CH₂-O-CH₂-CO-NH-、-CH₂-O-CH₂-CO-或-CO-，

R³¹表示可具有取代基的芳基、可具有取代基的雜芳基、可具有取代基的環烷基、可具有取代基的雜環氨基、羥基、可被鹵原子取代的烷氧基、或羥烷基，

其中，在X³¹為單鍵、R³¹為可具有取代基的雜環氨基的情況下，該單鍵與該雜環氨基的氮原子以外的原子結合，

X³²表示單鍵或-CH₂-CO-NH-，

R³²是可具有取代基的芳基、可具有取代基的雜芳基、可具有取代基的環烷基或可被鹵原子取代的烷基，

X³³和X³⁴分別獨立地表示單鍵、亞烷基、-CH₂-CO-NH-或-SO₂-，

R³³和R³⁴分別獨立地表示氫原子、可具有取代基的芳基、可具有取代基的雜芳基、可具有取代基的環烷基、羥烷基、羧基、可被鹵原子取代的烷基或炔基，或者表示與R^b、R^d或R^e·R^f共同形成可具有取代基的環狀結構的基團，或者R³³和R³⁴表示它們與通過作為單鍵的X³³和X³⁴而結合的氮原子共同形成的可具有取代基的雜環氨基，

R³⁵、R³⁶和R³⁷分別獨立地表示氫原子或-X³¹-R³¹，或者表示與R^b、R^d或R^e·R^f共同形成可具有取代基的環狀結構的基團，

R^h表示氫原子或鹵原子，

其中，式(III)所示的化合物為：

(i)形成有R^b與R^c共同組成的環狀結構、R^b與R^d共同組成的環狀結構、R^b與R^g共同組成的環狀結構、R^c與R^e·R^f共同組成的環狀結構、R^d與R^g共同組成的環狀結構、或R^e·R^f與R^g共同組成的環狀結構中的任一種、且各環狀結構為五元環、六元環、七元環或它們的縮合環或螺環的化合物，

或者

(ii)未形成R^b與R^c共同組成的環狀結構、R^b與R^d共同組成的環狀結構、R^b與R^g共同組成的環狀結構、R^c與R^e·R^f共同組成的環狀結構、R^d與R^g共同組成的環狀結構、以及R^e·R^f與R^g共同組成的環狀結構中的任一種的化合物，R^e、R^f與R^g由下述(ii-a)或(ii-b)限定，

(ii-a)R^e和R^f同樣地表示＝O，R^g表示具有下式的任一種結構的-X³¹-R³¹，

[化2]

(ii-b)R^e和R^f同樣地表示＝O，R^g表示-N(-X³³-R³³)(-X³⁴-R³⁴)，X³³和X³⁴均表示單鍵，R³³表示氫原子，R³⁴表示具有下式的任一種結構的具有取代基的芳基或具有取代基的雜芳基，

[化3]

2.抗癲癇劑，其特征在于，以權利要求1所述的乳酸脫氫酶抑制劑為有效成分。